Исследование по оценке эффективности и безопасности перорального приема BAY63-2521 у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) (PATENT-1)
3 ноября 2023 г. обновлено: Bayer
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, многонациональное исследование по оценке эффективности и безопасности перорального приема BAY63-2521 (1 мг, 1,5 мг, 2 мг или 2,5 мг три раза в день) у пациентов с симптомами легочной артерии Гипертония (ЛАГ)
Целью исследования является оценка эффективности и безопасности различных доз BAY63-2521, принимаемых перорально в течение 12 недель у пациентов с симптоматической легочной артериальной гипертензией (ЛАГ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
445
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
-
New Lambton Heights, New South Wales, Австралия, 2305
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Австралия, 4066
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Австралия, 3181
-
-
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
-
Wien, Австрия, 1090
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Австрия, 4020
-
-
-
-
-
Capital Federal, Аргентина
-
-
-
-
-
Bruxelles - Brussel, Бельгия, 1070
-
Leuven, Бельгия, 3000
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 21941-913
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90020 090
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Бразилия, 04012 180
-
São Paulo, Sao Paulo, Бразилия, 04020-050
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69126
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Германия, 81377
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Германия, 35392
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17475
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50924
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Германия, 66421
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Германия, 01307
-
Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
-
-
-
-
-
Chaidari, Греция, 124 62
-
-
-
-
-
Aarhus N, Дания, 8200
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
-
Barcelona, Испания, 08035
-
Sevilla, Испания, 41013
-
-
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Trieste, Friuli-Venezia Giulia, Италия, 34149
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00161
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20123
-
Pavia, Lombardia, Италия, 27100
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Италия, 10043
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T1Y 6J4
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100020
-
Beijing, Китай, 100037
-
Shanghai, Китай, 200032
-
Shanghai, Китай, 200433
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510100
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 03080
-
-
-
-
-
Mexico D.F., Мексика, 14080
-
Querétaro, Мексика, 38000
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44670
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Мексика, 64020
-
-
Sinaloa
-
Culiacan, Sinaloa, Мексика, 80020
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
-
-
-
-
-
Otwock, Польша, 05-400
-
-
-
-
-
Coimbra, Португалия, 3000-075
-
Lisboa, Португалия, 1649-035
-
Lisboa, Португалия, 1169-024
-
Porto, Португалия, 4099-001
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 121552
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197341
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
-
Singapore, Сингапур, 168752
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
-
London, Соединенное Королевство, W12 0HS
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB23 3RE
-
-
West Dunbartonshire
-
Clydebank, West Dunbartonshire, Соединенное Королевство, G81 4DY
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68131
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
-
Fairfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45014
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79902
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10330
-
Chiang Mai, Таиланд, 50200
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 813414
-
Taipei, Тайвань, 100
-
Taipei, Тайвань, 11217
-
-
-
-
-
Ankara, Турция
-
Istanbul, Турция, 34098
-
Izmir, Турция, 35-100
-
-
-
-
-
Besancon, Франция, 25030
-
Brest, Франция, F-29609
-
GRENOBLE Cedex 09, Франция, 38043
-
Lille Cedex, Франция, 59037
-
Montpellier, Франция, 34059
-
Nice, Франция, 06200
-
Pessac, Франция, 33604
-
Rouen, Франция, 76031
-
-
-
-
-
Praha 2, Чехия, 12808
-
-
-
-
-
Zürich, Швейцария, 8091
-
-
-
-
-
Linköping, Швеция, 581 85
-
Lund, Швеция, 221 85
-
Umeå, Швеция, 901 85
-
-
-
-
-
Hiroshima, Япония, 734-8551
-
Okayama, Япония, 701-1192
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Япония, 467-8602
-
-
Fukui
-
Yoshida, Fukui, Япония, 910-1193
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Япония, 650-0017
-
-
Ibaraki
-
Toride, Ibaraki, Япония, 302-0022
-
Tsukuba, Ibaraki, Япония, 305-8576
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Япония, 920-8641
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Япония, 252-0375
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония, 980-8574
-
-
Okinawa
-
Tomigusuku, Okinawa, Япония, 901-0243
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8655
-
Mitaka, Tokyo, Япония, 181-8611
-
Ota-ku, Tokyo, Япония, 143-8541
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160-8582
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола с симптоматической ЛАГ (идиопатическая, семейная, ассоциированная ЛАГ из-за заболевания соединительной ткани, врожденного порока сердца, портальной гипертензии с циррозом печени или из-за употребления анорексигена или амфетамина)
- Наивные пациенты и пациенты, предварительно получавшие антагонист эндотелина или аналог простациклина (кроме внутривенного введения).
Критерий исключения:
- Все типы легочной гипертензии, кроме подтипов Венецианской группы I, указанных в критериях включения, тяжелая ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких), неконтролируемая артериальная гипертензия, левожелудочковая недостаточность.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Риоцигуат (Adempas, BAY63-2521) до 2,5 мг_IDT
Участники получали риоцигуат перорально в виде таблеток с пленочным покрытием до 2,5 мг три раза в день (три раза в день) (титрование между 1,0 мг и 2,5 мг три раза в день на основе схемы индивидуального титрования дозы (IDT)) в течение 12 недель.
|
BAY63-2521: 1 мг 3 раза в день - 2,5 мг 3 раза в день перорально в течение 12 недель.
BAY63-2521: 1,5 мг 3 раза в день перорально в течение 12 недель.
|
|
Экспериментальный: Риоцигуат (Adempas, BAY63-2521) до 1,5 мг_IDT
Участники получали риоцигуат перорально в виде таблеток с пленочным покрытием до 1,5 мг три раза в день (три раза в день) (титрование между 1,0 мг и 1,5 мг три раза в день на основе схемы индивидуального титрования дозы (IDT)) в течение 12 недель.
|
BAY63-2521: 1 мг 3 раза в день - 2,5 мг 3 раза в день перорально в течение 12 недель.
BAY63-2521: 1,5 мг 3 раза в день перорально в течение 12 недель.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо перорально в виде таблеток с пленочным покрытием три раза в день (три раза в день) в течение 12 недель.
|
Соответствующее плацебо три раза в день перорально в течение 12 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
6-минутная прогулка (6MWD) — изменение от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
6-минутная прогулка (6MWD) является мерой для объективной оценки способности пациента к функциональным нагрузкам.
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) — изменение от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Сопротивление легочных сосудов (ЛСС) является расчетным гемодинамическим параметром.
PVR получают из непосредственно измеренных параметров среднего давления в легочной артерии (PAPmean) и давления заклинивания легочных капилляров (PCWP), деленных на сердечный выброс (CO).
PVR и среднее значение PAP получают во время катетеризации правых отделов сердца.
CO также является расчетным гемодинамическим параметром.
Формула: PVR = 80*(PAPmean - PCWP)/CO
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
N-концевой прогормон натрийуретического пептида мозга (NT-proBNP) — изменение от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Уровни N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в крови используются для скрининга, диагностики острой застойной сердечной недостаточности (ЗСН) и могут быть полезны для установления прогноза при сердечной недостаточности.
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
Функциональный класс Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) — изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Функциональная оценка ВОЗ легочной артериальной гипертензии варьировалась от функционального класса I (участники с ЛГ, но без ограничения физической активности) до класса IV (участники с ЛГ с неспособностью выполнять какую-либо физическую активность без симптомов).
У этих участников проявляются признаки правожелудочковой недостаточности.).
Изменения в более низкий функциональный класс ВОЗ напоминают улучшение; переход в более высокий функциональный класс напоминает ухудшение ЛАГ.
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
Процент участников с клиническим ухудшением
Временное ограничение: На 12 неделе
|
Комбинированная конечная точка «время до клинического ухудшения», состоящая из следующих компонентов, определяемых первым случаем: смертность от всех причин; трансплантация сердца/легких; предсердная септостомия; первая госпитализация по поводу легочной гипертензии; начало нового лечения легочной гипертензии; стойкое ухудшение функционального класса 6MWD или ВОЗ из-за ухудшения ЛГ.
|
На 12 неделе
|
|
Шкала Borg CR 10 — изменение от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Шкала Borg CR10 представляет собой сообщаемую участниками меру результатов, используемую в клинической диагностике, например.
одышка и одышка.
Он документирует нагрузку участника во время физического теста.
Низкие значения указывают на низкий уровень нагрузки; высокие значения указывают на более интенсивное напряжение, о котором сообщил участник.
Оценка варьируется от 0 («Совсем ничего») до 10 («Чрезвычайно сильное — максимальное»).
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
Оценка полезности EQ-5D — изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Показатель полезности EQ-5D — это показатель качества жизни, о котором сообщают участники.
Оценка полезности рассчитывается на основе пяти вопросов, касающихся проблем с подвижностью, самообслуживанием, обычной деятельностью, болью/дискомфортом и тревогой/депрессией.
Увеличение показателя полезности свидетельствует об улучшении качества жизни.
Оценка варьируется от -0,594 (худший ответ на все пять вопросов) до 1 (лучший ответ на все пять вопросов).
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
Опросник «Жизнь с легочной гипертензией» (LPH) — изменение исходного уровня на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Опросник «Жизнь с легочной гипертензией» (LPH), о котором сообщают сами пациенты, предназначен для измерения влияния ЛГ и лечения, специфичного для ЛГ, на качество жизни человека.
Общий балл LPH может варьироваться от 0 (лучший) до 105 (худший).
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Bayer Study Director, Bayer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Archer SL. Riociguat for pulmonary hypertension--a glass half full. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):386-8. doi: 10.1056/NEJMe1306684. No abstract available.
- Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh AM, Langleben D, Kilama MO, Fritsch A, Neuser D, Rubin LJ; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.
- Rosenkranz S, Ghofrani HA, Beghetti M, Ivy D, Frey R, Fritsch A, Weimann G, Saleh S, Apitz C. Riociguat for pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease. Heart. 2015 Nov;101(22):1792-9. doi: 10.1136/heartjnl-2015-307832. Epub 2015 Jul 1.
- Wang C, Jing ZC, Huang YG, Zhou DX, Liu ZH, Meier C, Nikkho S, Curram J, Zhang P, He JG. Riociguat for the treatment of pulmonary hypertension: Chinese subgroup analyses and comparison. Heart Asia. 2016 May 17;8(1):74-82. doi: 10.1136/heartasia-2015-010712. eCollection 2016.
- Ghofrani HA, Humbert M, Langleben D, Schermuly R, Stasch JP, Wilkins MR, Klinger JR. Riociguat: Mode of Action and Clinical Development in Pulmonary Hypertension. Chest. 2017 Feb;151(2):468-480. doi: 10.1016/j.chest.2016.05.024. Epub 2016 Jun 2.
- Benza RL, Ghofrani HA, Grunig E, Hoeper MM, Jansa P, Jing ZC, Kim NH, Langleben D, Simonneau G, Wang C, Busse D, Meier C, Ghio S. Effect of riociguat on right ventricular function in patients with pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant. 2021 Oct;40(10):1172-1180. doi: 10.1016/j.healun.2021.06.020. Epub 2021 Jul 10.
- Humbert M, Coghlan JG, Ghofrani HA, Grimminger F, He JG, Riemekasten G, Vizza CD, Boeckenhoff A, Meier C, de Oliveira Pena J, Denton CP. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue disease: results from PATENT-1 and PATENT-2. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):422-426. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209087. Epub 2016 Jul 25.
- Saleh S, Becker C, Frey R, Muck W. Population pharmacokinetics and the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship of riociguat in patients with pulmonary arterial hypertension or chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2016 Mar;6(Suppl 1):S86-96. doi: 10.1086/685404.
- Benza RL, Boucly A, Farber HW, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, Lambelet M, Rahner C, Bansilal S, Nikkho S, Meier C, Sitbon O. Change in REVEAL Lite 2 risk score predicts outcomes in patients with pulmonary arterial hypertension in the PATENT study. J Heart Lung Transplant. 2022 Mar;41(3):411-420. doi: 10.1016/j.healun.2021.10.013. Epub 2021 Oct 28.
- Benza RL, Farber HW, Frost AE, Ghofrani HA, Corris PA, Lambelet M, Nikkho S, Meier C, Hoeper MM. Application of the REVEAL risk score calculator 2.0 in the CHEST study. Respir Med. 2022 Apr-May;195:106783. doi: 10.1016/j.rmed.2022.106783. Epub 2022 Mar 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 декабря 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 мая 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 мая 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 декабря 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 декабря 2008 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
18 декабря 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
22 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12934
- 2008-003482-68 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .