En studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av oral BAY63-2521 hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) (PATENT-1)
3 november 2023 uppdaterad av: Bayer
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, multinationell studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av oral BAY63-2521 (1 mg, 1,5 mg, 2 mg eller 2,5 mg tid) hos patienter med symtomatisk lungartär Hypertoni (PAH)
Syftet med studien är att bedöma effektiviteten och säkerheten av olika doser av BAY63-2521 som ges oralt under 12 veckor, hos patienter med symtomatisk pulmonell arteriell hypertension (PAH).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
445
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Capital Federal, Argentina
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Australien, 4066
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australien, 3181
-
-
-
-
-
Bruxelles - Brussel, Belgien, 1070
-
Leuven, Belgien, 3000
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-913
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90020 090
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 04012 180
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 04020-050
-
-
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
-
-
-
-
-
Besancon, Frankrike, 25030
-
Brest, Frankrike, F-29609
-
GRENOBLE Cedex 09, Frankrike, 38043
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
-
Montpellier, Frankrike, 34059
-
Nice, Frankrike, 06200
-
Pessac, Frankrike, 33604
-
Rouen, Frankrike, 76031
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
-
Fairfield, Ohio, Förenta staterna, 45014
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79902
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
-
-
-
-
-
Chaidari, Grekland, 124 62
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
-
-
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Trieste, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 34149
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00161
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20123
-
Pavia, Lombardia, Italien, 27100
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italien, 10043
-
-
-
-
-
Hiroshima, Japan, 734-8551
-
Okayama, Japan, 701-1192
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 467-8602
-
-
Fukui
-
Yoshida, Fukui, Japan, 910-1193
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan, 650-0017
-
-
Ibaraki
-
Toride, Ibaraki, Japan, 302-0022
-
Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
-
-
Okinawa
-
Tomigusuku, Okinawa, Japan, 901-0243
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
-
Mitaka, Tokyo, Japan, 181-8611
-
Ota-ku, Tokyo, Japan, 143-8541
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon
-
Istanbul, Kalkon, 34098
-
Izmir, Kalkon, 35-100
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100020
-
Beijing, Kina, 100037
-
Shanghai, Kina, 200032
-
Shanghai, Kina, 200433
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510100
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republiken av, 03080
-
-
-
-
-
Mexico D.F., Mexiko, 14080
-
Querétaro, Mexiko, 38000
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44670
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64020
-
-
Sinaloa
-
Culiacan, Sinaloa, Mexiko, 80020
-
-
-
-
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
-
-
-
-
-
Otwock, Polen, 05-400
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
-
Lisboa, Portugal, 1169-024
-
Porto, Portugal, 4099-001
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 121552
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197341
-
-
-
-
-
Zürich, Schweiz, 8091
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
-
Singapore, Singapore, 168752
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Sevilla, Spanien, 41013
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
-
London, Storbritannien, W12 0HS
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB23 3RE
-
-
West Dunbartonshire
-
Clydebank, West Dunbartonshire, Storbritannien, G81 4DY
-
-
-
-
-
Linköping, Sverige, 581 85
-
Lund, Sverige, 221 85
-
Umeå, Sverige, 901 85
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 813414
-
Taipei, Taiwan, 100
-
Taipei, Taiwan, 11217
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
-
-
-
-
-
Praha 2, Tjeckien, 12808
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 81377
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Tyskland, 35392
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17475
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50924
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike, 6020
-
Wien, Österrike, 1090
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Österrike, 4020
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter med symtomatisk PAH (idiopatisk, familjär, associerad PAH på grund av bindvävssjukdom, medfödd hjärtsjukdom, portalhypertoni med levercirros, eller på grund av anorexigen eller amfetaminanvändning)
- Behandlingsnaiva patienter och patienter som förbehandlats med en endotelinantagonist eller en prostacyklinanalog (förutom I.V.).
Exklusions kriterier:
- Alla typer av pulmonell hypertoni utom subtyper av Venedig grupp I som anges i inklusionskriterierna, svår KOL (kronisk obstruktiv lungsjukdom), okontrollerad arteriell hypertoni, vänster hjärtsvikt.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Riociguat (Adempas, BAY63-2521) upp till 2,5 mg_IDT
Deltagarna fick Riociguat oralt som en filmdragerad tablett upp till 2,5 mg tre gånger dagligen (tid) (titrering mellan 1,0 mg och 2,5 mg tid baserat på ett individuellt dostitreringsschema (IDT) under 12 veckor
|
BAY63-2521: 1 mg tid - 2,5 mg tid oralt i 12 veckor
BAY63-2521: 1,5 mg dagligen oralt i 12 veckor
|
|
Experimentell: Riociguat (Adempas, BAY63-2521) upp till 1,5 mg_IDT
Deltagarna fick Riociguat oralt som en filmdragerad tablett upp till 1,5 mg tre gånger dagligen (tid) (titrering mellan 1,0 mg och 1,5 mg tid baserat på ett individuellt dostitreringsschema (IDT) under 12 veckor
|
BAY63-2521: 1 mg tid - 2,5 mg tid oralt i 12 veckor
BAY63-2521: 1,5 mg dagligen oralt i 12 veckor
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebo oralt som en filmdragerad tablett tre gånger dagligen (tid) under 12 veckor
|
Matcha placebo tid oralt i 12 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6 minuters gångavstånd (6MWD) - Ändra från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
6-minuters gångavstånd (6MWD) är ett mått för objektiv utvärdering av en patients funktionella träningskapacitet.
|
Baslinje och vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pulmonell vaskulär resistens (PVR) - Ändring från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Det pulmonära vaskulära motståndet (PVR) är en beräknad hemodynamisk parameter.
PVR härleds från de direkt uppmätta parametrarna medel pulmonellt artärtryck (PAPmean) och pulmonellt kapillärt kiltryck (PCWP), dividerat med hjärtminutvolymen (CO).
PVR och PAPmean förvärvas under en kateterisering av höger hjärta.
CO är också en beräknad hemodynamisk parameter.
Formel: PVR = 80*(PAPmean - PCWP)/CO
|
Baslinje och vecka 12
|
|
N-terminalt prohormon av hjärnans natriuretisk peptid (NT-proBNP) - förändring från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
N-terminala pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) nivåer i blodet används för screening, diagnos av akut kronisk hjärtsvikt (CHF) och kan vara användbara för att fastställa prognos vid hjärtsvikt.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass - Ändring från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
WHO:s funktionella bedömning av pulmonell arteriell hypertoni sträckte sig från funktionsklass I (deltagare med PH men utan resulterande begränsning av fysisk aktivitet) till klass IV (deltagare med PH med oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan symtom.
Dessa deltagare visar tecken på höger hjärtsvikt.).
Förändringar till en lägre WHO-funktionsklass liknar förbättring; förändringar till en högre funktionsklass liknar försämring av PAH.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Andel deltagare med klinisk försämring
Tidsram: I vecka 12
|
Den kombinerade slutpunkten "tid till klinisk försämring", som består av följande komponenter, definierade av den första händelsen: dödlighet av alla orsaker; hjärt/lungtransplantation; förmaksseptostomi; första sjukhusvistelse på grund av pulmonell hypertoni; start av en ny pulmonell hypertonibehandling; ihållande försämring av 6MWD eller WHO funktionsklass på grund av försämring av PH.
|
I vecka 12
|
|
Borg CR 10 Skala - Ändra från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Borg CR10 Scale är ett deltagarrapporterat utfallsmått som används vid klinisk diagnos av t.ex.
andfåddhet och dyspné.
Den dokumenterar deltagarens ansträngning under ett fysiskt test.
Låga värden indikerar låga nivåer av ansträngning; höga värden indikerar mer intensiv ansträngning som rapporterats av deltagaren.
Poängen sträcker sig från 0 ("Ingenting alls") till 10 ("Extremt stark - Maximal").
|
Baslinje och vecka 12
|
|
EQ-5D Utility Score - Ändra från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
EQ-5D verktygspoäng är ett resultatmått för deltagare i livskvalitet.
Nyttopoängen beräknas utifrån fem frågor som rör problem med rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
En ökning av nyttopoängen representerar en förbättring av livskvaliteten.
Poängen varierar från -0,594 (sämsta svaret i alla fem frågorna) till 1 (bästa svaret i alla fem frågorna).
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Leva med pulmonell hypertoni (LPH) frågeformulär - Ändring från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Det självrapporterade frågeformuläret Living with Pulmonary Hypertension (LPH) är utformat för att mäta effekterna av PH- och PH-specifika behandlingar på en individs livskvalitet.
Totalpoängen för LPH kan variera från 0 (bäst) till 105 (sämst).
|
Baslinje och vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Bayer Study Director, Bayer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Archer SL. Riociguat for pulmonary hypertension--a glass half full. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):386-8. doi: 10.1056/NEJMe1306684. No abstract available.
- Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh AM, Langleben D, Kilama MO, Fritsch A, Neuser D, Rubin LJ; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):330-40. doi: 10.1056/NEJMoa1209655.
- Rosenkranz S, Ghofrani HA, Beghetti M, Ivy D, Frey R, Fritsch A, Weimann G, Saleh S, Apitz C. Riociguat for pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease. Heart. 2015 Nov;101(22):1792-9. doi: 10.1136/heartjnl-2015-307832. Epub 2015 Jul 1.
- Wang C, Jing ZC, Huang YG, Zhou DX, Liu ZH, Meier C, Nikkho S, Curram J, Zhang P, He JG. Riociguat for the treatment of pulmonary hypertension: Chinese subgroup analyses and comparison. Heart Asia. 2016 May 17;8(1):74-82. doi: 10.1136/heartasia-2015-010712. eCollection 2016.
- Ghofrani HA, Humbert M, Langleben D, Schermuly R, Stasch JP, Wilkins MR, Klinger JR. Riociguat: Mode of Action and Clinical Development in Pulmonary Hypertension. Chest. 2017 Feb;151(2):468-480. doi: 10.1016/j.chest.2016.05.024. Epub 2016 Jun 2.
- Benza RL, Ghofrani HA, Grunig E, Hoeper MM, Jansa P, Jing ZC, Kim NH, Langleben D, Simonneau G, Wang C, Busse D, Meier C, Ghio S. Effect of riociguat on right ventricular function in patients with pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant. 2021 Oct;40(10):1172-1180. doi: 10.1016/j.healun.2021.06.020. Epub 2021 Jul 10.
- Humbert M, Coghlan JG, Ghofrani HA, Grimminger F, He JG, Riemekasten G, Vizza CD, Boeckenhoff A, Meier C, de Oliveira Pena J, Denton CP. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue disease: results from PATENT-1 and PATENT-2. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):422-426. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209087. Epub 2016 Jul 25.
- Saleh S, Becker C, Frey R, Muck W. Population pharmacokinetics and the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship of riociguat in patients with pulmonary arterial hypertension or chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2016 Mar;6(Suppl 1):S86-96. doi: 10.1086/685404.
- Benza RL, Boucly A, Farber HW, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, Lambelet M, Rahner C, Bansilal S, Nikkho S, Meier C, Sitbon O. Change in REVEAL Lite 2 risk score predicts outcomes in patients with pulmonary arterial hypertension in the PATENT study. J Heart Lung Transplant. 2022 Mar;41(3):411-420. doi: 10.1016/j.healun.2021.10.013. Epub 2021 Oct 28.
- Benza RL, Farber HW, Frost AE, Ghofrani HA, Corris PA, Lambelet M, Nikkho S, Meier C, Hoeper MM. Application of the REVEAL risk score calculator 2.0 in the CHEST study. Respir Med. 2022 Apr-May;195:106783. doi: 10.1016/j.rmed.2022.106783. Epub 2022 Mar 1.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 december 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
14 maj 2012
Avslutad studie (Faktisk)
14 maj 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 december 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 december 2008
Första postat (Beräknad)
18 december 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
22 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12934
- 2008-003482-68 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .