Un essai clinique pour tester un médicament à l'étude chez des volontaires qui développent de l'asthme après un exercice physique

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans inclus.
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer, y compris les femmes pré-ménopausées avec une hystérectomie documentée ou une double ovariectomie ou une ligature des trompes ou une ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH > 40 mUI/mL et d'estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) ou 6 semaines après une ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie. Le traitement hormonal substitutif (THS) est autorisé pour les femmes ménopausées.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception décrites dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après l'administration de la dernière dose.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg et indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 35,0 kg/m2 inclus.
• VEMS pré-bronchodilatateur > 70 % de la valeur prédite au dépistage.
• Bronchoconstriction induite par l'exercice, définie comme une diminution de 20 à 40 % du VEMS par rapport à la valeur initiale immédiatement après l'épreuve d'exercice lors du dépistage.
• Non-fumeurs actuels qui n'ont pas consommé de produits du tabac au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage avec un historique de paquets inférieur ou égal à 10 années-paquets [nombre d'années-paquets = (nombre de cigarettes par jour/20) x nombre d'années de tabagisme]
• A fourni un consentement éclairé écrit signé et daté
• Est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Utilisation chronique de corticostéroïdes inhalés (ICS) pour le traitement de l'asthme persistant.
• Maladie passée ou présente, qui, à en juger par l'investigateur ou le moniteur médical, peut affecter le résultat de cette étude ou la sécurité du sujet. Ces maladies comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes, les maladies hépatiques, les maladies gastro-intestinales, les maladies rénales, les maladies hématologiques, les maladies neurologiques, les maladies endocriniennes ou les maladies pulmonaires (à l'exception de l'asthme, mais y compris la bronchite chronique, l'emphysème, la bronchectasie ou fibrose pulmonaire).
• Traité ou diagnostiqué d'une dépression clinique dans les six mois suivant le dépistage ou ayant des antécédents de maladie psychiatrique importante.
• Antécédents connus d'hypertension ou hypertendu au moment du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, juge le sujet inapte à compléter le défi de l'exercice. L'hypertension au moment du dépistage est définie comme une TA systolique persistante > 150 mmHg ou une TA diastolique > 90 mmHg.
• Antécédents connus de saignement gastro-intestinal.
• Infection des voies respiratoires dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Exacerbations d'asthme nécessitant un traitement par corticostéroïdes oraux : toute exacerbation dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou deux ou plusieurs exacerbations dans les 2 mois suivant la visite de dépistage ou admission à l'hôpital pour une exacerbation de l'asthme dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme nécessitant une intubation et/ou associé à une hypercapnée, un arrêt respiratoire et/ou des crises hypoxiques.
• Antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant l'étude. Abus d'alcool défini comme une consommation hebdomadaire moyenne de >14 verres/semaine pour les hommes ou >7 verres/semaine pour les femmes. Un verre équivaut à (12 g d'alcool) = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris les inhibiteurs et les inducteurs du CYP 3A4, les vitamines et les suppléments alimentaires ou à base de plantes), à partir de 14 jours avant le dépistage jusqu'à la visite de suivi, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du sponsor, le médicament n'interférera pas avec l'étude. Les bêta-2 agonistes inhalés et l'acétaminophène (jusqu'à 4 g par jour) pour le traitement d'affections mineures, par exemple les maux de tête, sont autorisés. Le traitement hormonal substitutif (THS) est également autorisé pour les femmes ménopausées.
• Impossible de laver le protocole suivant défini les médicaments interdits dans les délais définis :

Période d'exclusion des médicaments Corticostéroïdes oraux ou injectables - Aucune utilisation dans les 5 semaines suivant la visite de dépistage Stéroïdes inhalés, intranasaux et topiques - Aucune utilisation dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage Bêta-2 agonistes à longue durée d'action - Aucune utilisation dans les 48 heures suivant un défi d'exercice ou dosage ou test de la fonction pulmonaire Bêta-2 agonistes à courte durée d'action - Aucune utilisation dans les 6 heures suivant un défi d'exercice ou un dosage ou un test de la fonction pulmonaire

• À la suite d'un défi d'exercice lors de la visite de dépistage, le sujet subit une chute de plus de 40 % du VEMS par rapport à la valeur initiale.
• Après l'épreuve d'exercice lors de la visite de sélection, le sujet n'est pas en mesure de récupérer au moins 20 % du VEMS initial après l'administration de bêta-2 agonistes à courte durée d'action.
• Nécessite un médicament de secours avant que toutes les évaluations de la fonction pulmonaire ne soient terminées après le défi de l'exercice lors du dépistage
• Symptomatique avec rhume des foins lors du dépistage ou prédit d'avoir un rhume des foins symptomatique pendant la période d'exercice qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le résultat de l'étude.
• Participation à une étude avec une nouvelle entité moléculaire au cours des 3 derniers mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue), ou participation à une étude sans nouvelle entité moléculaire au cours du mois précédent ou 5 demi-vies (la plus longue des deux), avant la première dose du médicament à l'étude.
• Suivre une thérapie de désensibilisation allergénique.
• Il existe un risque que le sujet ne respecte pas les procédures de l'étude.
• Antécédents de don de sang (500 ml) dans les 2 mois suivant le début de l'étude clinique.
• Une valeur QTc de dépistage > 450 msec, un intervalle PR en dehors de la plage de 120 à 220 msec ou un ECG qui ne convient pas aux mesures QT (par ex. terminaison mal définie de l'onde T).
• Test de grossesse positif pour les femmes.
• Test positif pour les anticorps de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Test positif pour les anticorps anti-VIH.
• Test de cotinine urinaire/monoxyde de carbone dans l'haleine positif avant l'étude et/ou dépistage de drogue dans l'urine/d'alcool dans l'urine. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• A une affiliation avec le site d'investigation. La participation du personnel du site, ou de leurs conjoints ou enfants, n'est pas autorisée.