運動後に喘息を発症したボランティアで治験薬をテストする臨床試験

包含基準:

• 18 歳から 55 歳までの男女。
• -女性被験者は、子宮摘出術または二重卵巣摘出術または卵管結紮が記録された閉経前の女性を含む非出産の可能性でなければなりません または閉経後は、12か月の自然無月経または6か月の自然無月経として定義されます 血清FSHレベル> 40 mIU / mLおよびエストラジオール< 40 pg/ml (<140 pmol/L) または子宮摘出術を伴うまたは伴わない術後 6 週間の両側卵巣摘出術。 閉経後の女性にはホルモン補充療法（HRT）が許可されています。
• 男性被験者は、プロトコルで概説されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後の投与の投与後3か月まで従わなければなりません。
• -体重が50kg以上で、ボディマス指数が18.5〜35.0の範囲内 kg/m2 を含む。
• -気管支拡張薬前のFEV1がスクリーニング時の予測値の70％を超える。
• スクリーニングでの運動負荷直後のベースラインと比較した FEV1 の 20 ～ 40% の減少として定義される、運動による気管支収縮。
• スクリーニング訪問前の6か月間にたばこ製品を使用しておらず、パック歴が10パック年以下の現在の非喫煙者[パック年数=（1日あたりのタバコの数/ 20）x喫煙年数】
• 署名および日付を記入した書面によるインフォームド コンセントを提供している
• プロトコルの要件、指示、およびプロトコルに記載された制限を理解し、遵守することができます。

除外基準:

• 持続性喘息の治療のための吸入コルチコステロイド (ICS) の慢性使用。
• -研究者または医療モニターによって判断された過去または現在の疾患は、この研究の結果または被験者の安全性に影響を与える可能性があります。 これらの疾患には、心血管疾患、悪性疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、腎疾患、血液疾患、神経疾患、内分泌疾患または肺疾患 (喘息を除くが、慢性気管支炎、肺気腫、気管支拡張症を含む) が含まれますが、これらに限定されません。または肺線維症）。
• -スクリーニングから6か月以内に臨床的うつ病の治療または診断を受けたか、重大な精神疾患の病歴があります。
• -高血圧の既知の病歴またはスクリーニングで高血圧であり、治験責任医師の意見では、被験者が運動チャレンジを完了するのに不適当であると見なされます。 スクリーニング時の高血圧は、150mmHgを超える収縮期血圧または90mmHgを超える拡張期血圧が持続するものとして定義されます。
• -消化管出血の既知の病歴。
• -治験薬の初回投与前2週間以内の気道感染症。
• -経口コルチコステロイドによる治療を必要とする喘息増悪：スクリーニング訪問から4週間以内の増悪、またはスクリーニング訪問から2か月以内の2回以上の増悪、またはスクリーニング訪問から6か月以内の喘息増悪のための入院。
• -挿管を必要とする、および/または高炭酸ガス血症、呼吸停止および/または低酸素発作に関連した喘息エピソードとして定義される、生命を脅かす喘息の病歴。
• -研究から12か月以内のアルコール/薬物乱用または依存の履歴。 アルコールの乱用とは、男性の週平均 14 杯以上、女性の週 7 杯以上の飲酒と定義されています。 1 杯の飲み物は、(アルコール 12 g) = 5 オンス (150 ml) のワイン、12 オンス (360 ml) のビール、または 1.5 オンス (45 ml) の 80 プルーフの蒸留酒に相当します。
• -処方薬または非処方薬（CYP 3A4阻害剤および誘導剤、ビタミンおよび栄養補助食品またはハーブサプリメントを含む）の使用、スクリーニングの14日前からフォローアップ訪問まで、治験責任医師および治験依頼者の意見によると、薬が干渉しない研究とともに。 頭痛などの軽度の病気の治療のためのベータ 2 アゴニストとアセトアミノフェンの吸入 (1 日 4 g まで) は許可されています。 閉経後の女性にはホルモン補充療法（HRT）も許可されています。
• 次のプロトコルで定義された禁止薬物を定義された時間内に洗い流すことができませんでした:

投薬除外期間 経口または注射用コルチコステロイド - スクリーニング訪問から 5 週間以内に使用しない 吸入、鼻腔内および局所ステロイド - スクリーニング訪問から 4 週間以内に使用しない 長時間作用型ベータ 2 アゴニスト - 運動チャレンジまたは運動の 48 時間以内に使用しない投与または肺機能検査 短時間作用型ベータ 2 アゴニスト - 運動負荷または投与または肺機能検査から 6 時間以内は使用しない

• スクリーニング訪問中の運動チャレンジの後、被験者はベースラインと比較して FEV1 が 40% を超える低下を経験します。
• スクリーニング訪問中の運動負荷に続いて、被験者は、短時間作用型ベータ-2 アゴニストの投与後、ベースライン FEV1 の少なくとも 20% まで回復することができません。
• スクリーニングでの運動負荷に続いて、すべての肺機能評価が完了する前に、レスキュー薬が必要です
• -スクリーニング時に花粉症の症状がある、または運動中に症状のある花粉症があると予測される 調査官の意見では、研究の結果を妨げるでしょう。
• 過去 3 か月間または 5 半減期 (いずれか長い方) に新しい分子実体を用いた研究に参加したこと、または前月または 5 半減期 (いずれか長い方) に新しい分子実体を含まない研究に参加したこと、治験薬の初回投与前。
• アレルゲン減感作療法を受けています。
• 被験者が研究手順を遵守しないリスクがあります。
• -臨床試験開始から2か月以内の献血（500 mL）の履歴。
• >450ミリ秒のスクリーニングQTc値、120から220ミリ秒の範囲外のPR間隔、またはQT測定に適していないECG（例： T 波の定義が不十分な終了)。
• 女性の妊娠検査薬陽性。
• -C型肝炎抗体またはB型肝炎表面抗原の陽性検査。
• HIV抗体の陽性検査。
• -研究前の尿コチニン/呼気一酸化炭素検査および/または尿中薬物/尿アルコールスクリーニングが陽性。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピンが含まれます。
• 調査サイトと提携している。 サイトの職員、またはその配偶者や子供の参加は許可されていません。