Eine klinische Studie zum Testen eines Studienmedikaments bei Freiwilligen, die nach körperlicher Anstrengung Asthma entwickeln

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
• Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein, einschließlich prämenopausaler Frauen mit dokumentierter Hysterektomie oder doppelter Oophorektomie oder Tubenligatur oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) oder 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie. Hormonersatztherapie (HRT) ist für postmenopausale Frauen erlaubt.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine der im Protokoll beschriebenen Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 3 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis eingehalten werden.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 kg und Body-Mass-Index im Bereich von 18,5-35,0 kg/m2 inklusive.
• FEV1 vor Bronchodilatation > 70 % des beim Screening vorhergesagten Werts.
• Belastungsinduzierte Bronchokonstriktion, definiert als 20–40 % Abnahme des FEV1 im Vergleich zum Ausgangswert unmittelbar nach Belastungsbelastung beim Screening.
• Aktuelle Nichtraucher, die in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch keine Tabakprodukte konsumiert haben, mit einer Packungshistorie von weniger als oder gleich 10 Packungsjahren [Anzahl Packungsjahre = (Anzahl Zigaretten pro Tag/20) x Anzahl Jahre geraucht]
• Hat eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
• Ist in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und protokollierten Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Chronische Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden (ICS) zur Behandlung von persistierendem Asthma.
• Frühere oder gegenwärtige Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors das Ergebnis dieser Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen kann. Diese Krankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Malignome, Lebererkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, Nierenerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, endokrine Erkrankungen oder Lungenerkrankungen (mit Ausnahme von Asthma, aber einschließlich chronischer Bronchitis, Emphysem, Bronchiektasen). oder Lungenfibrose).
• Behandlung oder Diagnose einer klinischen Depression innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening oder Vorgeschichte einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung.
• Bekannte Vorgeschichte von Bluthochdruck oder Hypertonie beim Screening, was nach Meinung des Ermittlers das Subjekt für ungeeignet hält, die Übungsherausforderung zu absolvieren. Bluthochdruck beim Screening ist definiert als anhaltender systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg.
• Bekannte Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen.
• Atemwegsinfektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Asthma-Exazerbationen, die eine Behandlung mit oralen Kortikosteroiden erfordern: Jegliche Exazerbationen innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch oder zwei oder mehr Exazerbationen innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening-Besuch oder Krankenhauseinweisung wegen Asthma-Exazerbation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch.
• Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnoe, Atemstillstand und/oder hypoxischen Anfällen einherging.
• Vorgeschichte von Alkohol- / Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach der Studie. Alkoholmissbrauch definiert als durchschnittlicher wöchentlicher Konsum von >14 Getränken/Woche für Männer oder >7 Getränke/Woche für Frauen. Ein Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierter Spirituosen.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich CYP 3A4-Inhibitoren und -Induktoren, Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Ergänzungsmitteln) ab 14 Tagen vor dem Screening bis zum Nachsorgetermin, es sei denn, die Medikation wird nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors nicht stören mit dem Studium. Inhalative Beta-2-Agonisten und Paracetamol (bis zu 4 g pro Tag) zur Behandlung leichter Beschwerden, zB Kopfschmerzen, sind erlaubt. Hormonersatztherapie (HRT) ist auch für postmenopausale Frauen erlaubt.
• Es ist nicht möglich, die im folgenden Protokoll definierten verbotenen Medikamente innerhalb der definierten Zeiten auszuwaschen:

Medikamente Ausschlussfrist Orale oder injizierbare Kortikosteroide – Keine Anwendung innerhalb von 5 Wochen nach dem Screening-Besuch. Inhalative, intranasale und topische Steroide – Keine Anwendung innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch Dosierung oder Lungenfunktionstest Kurzwirksame Beta-2-Agonisten – Keine Anwendung innerhalb von 6 Stunden nach einer körperlichen Herausforderung oder Dosierung oder Lungenfunktionstest

• Nach der körperlichen Herausforderung während des Screening-Besuchs erfährt der Proband einen FEV1-Abfall von mehr als 40 % im Vergleich zum Ausgangswert.
• Nach körperlicher Herausforderung während des Screening-Besuchs ist der Proband nicht in der Lage, sich nach Verabreichung von kurz wirkenden Beta-2-Agonisten auf mindestens 20 % des Ausgangs-FEV1 zu erholen.
• Erfordert Notfallmedikation, bevor alle Lungenfunktionsbewertungen nach der Belastungsherausforderung beim Screening abgeschlossen sind
• Symptomatisch mit Heuschnupfen beim Screening oder voraussichtlich symptomatischem Heuschnupfen während der Zeit der Belastungsbelastung, was nach Meinung des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinträchtigen würde.
• Teilnahme an einer Studie mit einer neuen molekularen Einheit während der letzten 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder Teilnahme an einer Studie ohne eine neue molekulare Einheit während des vorherigen Monats oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Sich einer Allergen-Desensibilisierungstherapie unterziehen.
• Es besteht das Risiko, dass der Studienteilnehmer die Studienverfahren nicht einhält.
• Vorgeschichte der Blutspende (500 ml) innerhalb von 2 Monaten nach Beginn der klinischen Studie.
• Ein Screening-QTc-Wert von > 450 ms, ein PR-Intervall außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. schlecht definierter Abschluss der T-Welle).
• Positiver Schwangerschaftstest für Frauen.
• Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
• Positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Positiver Urin-Cotinin-/Atem-Kohlenmonoxid-Test und/oder Urin-Drogen-/Urin-Alkohol-Screening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Hat eine Zugehörigkeit zum Untersuchungsort. Die Teilnahme von Standortpersonal oder deren Ehepartnern oder Kindern ist nicht gestattet.