Klinická studie k testování studijního léku u dobrovolníků, u kterých se po cvičení rozvine astma

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 až 55 let včetně.
• Ženy musí být ve fertilním věku, včetně premenopauzálních žen s dokumentovanou hysterektomií nebo dvojitou ooforektomií nebo podvázáním vejcovodů nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami FSH > 40 mIU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l) nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie. Hormonální substituční terapie (HRT) je povolena ženám po menopauze.
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku do 3 měsíců po podání poslední dávky.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5-35,0 kg/m2 včetně.
• FEV1 před bronchodilatací > 70 % předpokládané při screeningu.
• Cvičením indukovaná bronchokonstrikce, definovaná jako 20-40% pokles FEV1 ve srovnání s výchozí hodnotou bezprostředně po zátěžové zátěži při screeningu.
• Současní nekuřáci, kteří v období 6 měsíců před screeningovou návštěvou neužívali žádné tabákové výrobky s historií balení menší nebo rovnou 10 rokům balení [počet roků balení = (počet cigaret za den/20) x počet let kouření]
• Poskytl podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
• Je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

• Chronické užívání inhalačních kortikosteroidů (ICS) k léčbě přetrvávajícího astmatu.
• Minulé nebo současné onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího nebo lékařského monitoru může ovlivnit výsledek této studie nebo bezpečnost subjektu. Mezi tato onemocnění patří mimo jiné kardiovaskulární onemocnění, malignita, onemocnění jater, gastrointestinální onemocnění, onemocnění ledvin, hematologická onemocnění, neurologická onemocnění, endokrinní onemocnění nebo plicní onemocnění (s výjimkou astmatu, ale včetně chronické bronchitidy, emfyzému, bronchiektázie nebo plicní fibróza).
• Léčen nebo diagnostikován s klinickou depresí do šesti měsíců od screeningu nebo má v anamnéze závažné psychiatrické onemocnění.
• Známá anamnéza hypertenze nebo hypertenze při screeningu, který podle názoru zkoušejícího považuje subjekt za neschopného dokončit cvičební výzvu. Hypertenze při screeningu je definována jako přetrvávající systolický TK > 150 mmHg nebo diastolický TK > 90 mmHg.
• Známá anamnéza gastrointestinálního krvácení.
• Infekce dýchacích cest během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Exacerbace astmatu vyžadující léčbu perorálními kortikosteroidy: jakékoli exacerbace během 4 týdnů od screeningové návštěvy nebo dvě či více exacerbací během 2 měsíců od screeningové návštěvy nebo přijetí do nemocnice pro exacerbaci astmatu během 6 měsíců od screeningové návštěvy.
• Život ohrožující astma v anamnéze, definované jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnoe, zástavou dechu a/nebo hypoxickými záchvaty.
• Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti během 12 měsíců od studie. Zneužívání alkoholu je definováno jako průměrný týdenní příjem >14 nápojů/týden u mužů nebo >7 nápojů/týden u žen. Jeden nápoj odpovídá (12 g alkoholu) = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilované lihoviny.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně inhibitorů a induktorů CYP 3A4, vitamínů a dietních nebo rostlinných doplňků) od 14 dnů před screeningem do následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora lék nebude interferovat se studiem. Inhalační beta-2 agonisté a acetaminofen (až 4 g denně) pro léčbu menších onemocnění, např. bolesti hlavy, jsou povoleny. Hormonální substituční terapie (HRT) je také povolena pro ženy po menopauze.
• Nelze vymýt následující protokolem definované zakázané léky během definovaných časů:

Období vyloučení léků Perorální nebo injekční kortikosteroidy - Nepoužít do 5 týdnů od screeningové návštěvy Inhalační, intranazální a topické steroidy - Nepoužít do 4 týdnů od screeningové návštěvy Dlouhodobě působící beta-2 agonisté - Nepoužít do 48 hodin po zátěžové zátěži nebo dávkování nebo testování funkce plic Krátkodobě působící beta-2 agonisté – bez použití do 6 hodin po zátěžové zátěži nebo dávkování nebo testování funkce plic

• Po zátěžové zátěži během screeningové návštěvy subjekt zažívá více než 40% pokles FEV1 ve srovnání s výchozí hodnotou.
• Po zátěžové zátěži během screeningové návštěvy se subjekt není schopen zotavit na alespoň 20 % výchozí hodnoty FEV1 po podání krátkodobě působících beta-2 agonistů.
• Vyžaduje záchrannou medikaci před dokončením všech hodnocení plicních funkcí po zátěžové zátěži při screeningu
• Symptomatický se sennou rýmou při screeningu nebo předpokládaný výskyt symptomatické senné rýmy v době zátěžové zátěže, která by podle názoru výzkumníka ovlivňovala výsledek studie.
• Účast ve studii s novou molekulární entitou během předchozích 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), nebo účast ve studii bez nové molekulární entity během předchozího měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před první dávkou studovaného léku.
• Prochází alergenovou desenzibilizační terapií.
• Hrozí nedodržení studijních postupů ze strany předmětu.
• Historie dárcovství krve (500 ml) do 2 měsíců od zahájení klinické studie.
• Screeningová hodnota QTc > 450 ms, interval PR mimo rozsah 120 až 220 ms nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení T-vlny).
• Pozitivní těhotenský test pro ženy.
• Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pozitivní test kotininu v moči/dechový test na oxid uhelnatý před studií a/nebo screening drog v moči/alkoholu v moči. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Má spojení s Investigativní stránkou. Účast personálu webu nebo jeho manželů nebo dětí není povolena.