Um ensaio clínico para testar uma droga de estudo em voluntários que desenvolvem asma após o exercício

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 18 a 55 anos inclusive.
• Indivíduos do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada ou ooforectomia dupla ou laqueadura tubária ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH > 40 mIU/mL e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia. A terapia de reposição hormonal (TRH) é permitida para mulheres na pós-menopausa.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos descritos no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 3 meses após a administração da última dose.
• Peso corporal maior ou igual a 50 kg e índice de massa corporal na faixa de 18,5-35,0 kg/m2 inclusive.
• VEF1 pré-broncodilatador >70% do previsto na triagem.
• Broncoconstrição induzida por exercício, definida como uma diminuição de 20-40% no VEF1 em comparação com a linha de base imediatamente após o desafio de exercício na triagem.
• Não fumantes atuais que não usaram nenhum produto de tabaco nos 6 meses anteriores à visita de triagem com histórico de maços menor ou igual a 10 anos maços [número de anos maços = (número de cigarros por dia/20) x número de anos fumado]
• Forneceu consentimento informado por escrito assinado e datado
• É capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Uso crônico de corticoide inalatório (CI) no tratamento da asma persistente.
• Doença passada ou presente, que, conforme julgado pelo investigador ou monitor médico, pode afetar o resultado deste estudo ou a segurança do sujeito. Estas doenças incluem, mas não estão limitadas a, doença cardiovascular, malignidade, doença hepática, doença gastrointestinal, doença renal, doença hematológica, doença neurológica, doença endócrina ou doença pulmonar (com exceção da asma, mas incluindo bronquite crônica, enfisema, bronquiectasia ou fibrose pulmonar).
• Tratado ou diagnosticado com depressão clínica dentro de seis meses após a triagem ou tem histórico de doença psiquiátrica significativa.
• História conhecida de hipertensão ou é hipertenso na triagem que, na opinião do Investigador, considera o sujeito inapto para completar o desafio de exercício. A hipertensão na triagem é definida como PA sistólica persistente > 150 mmHg ou PA diastólica > 90 mmHg.
• História conhecida de sangramento gastrointestinal.
• Infecção do trato respiratório dentro de 2 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Exacerbações da asma que requerem tratamento com corticosteroides orais: qualquer exacerbação dentro de 4 semanas após a visita de triagem ou duas ou mais exacerbações dentro de 2 meses após a visita de triagem ou internação hospitalar por exacerbação da asma dentro de 6 meses após a visita de triagem.
• História de asma com risco de vida, definida como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnéia, parada respiratória e/ou convulsões hipóxicas.
• Histórico de abuso ou dependência de álcool/drogas dentro de 12 meses após o estudo. Abuso de álcool definido como ingestão média semanal de > 14 drinques/semana para homens ou > 7 drinques/semana para mulheres. Uma bebida é equivalente a (12 g de álcool) = 5 onças (150 ml) de vinho ou 12 onças (360 ml) de cerveja ou 1,5 onças (45 ml) de 80 bebidas alcoólicas destiladas.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo inibidores e indutores do CYP 3A4, vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos), de 14 dias antes da triagem até a visita de acompanhamento, a menos que na opinião do investigador e patrocinador o medicamento não interfira com o estudo. Beta-2 agonistas inalatórios e acetaminofeno (até 4 g por dia) para o tratamento de doenças menores, por exemplo, dor de cabeça, são permitidos. A terapia de reposição hormonal (TRH) também é permitida para mulheres na pós-menopausa.
• Incapaz de lavar os seguintes medicamentos proibidos definidos pelo protocolo dentro dos tempos definidos:

Período de Exclusão de Medicação Corticosteróides orais ou injetáveis ​​- Não usar dentro de 5 semanas da consulta de triagem Esteroides inalatórios, intranasais e tópicos - Não usar dentro de 4 semanas da visita de triagem Beta-2 agonistas de longa duração - Não usar dentro de 48 horas após um desafio de exercício ou dosagem ou teste de função pulmonar Beta-2 agonistas de ação curta - Não usar dentro de 6 horas após um desafio de exercício ou dosagem ou teste de função pulmonar

• Após o desafio de exercício durante a visita de triagem, o sujeito experimenta uma queda superior a 40% no FEV1 em comparação com a linha de base.
• Após o desafio de exercício durante a visita de triagem, o sujeito não é capaz de recuperar pelo menos 20% do VEF1 basal após a administração de beta-2 agonistas de ação curta.
• Requer medicação de resgate antes que todas as avaliações da função pulmonar sejam concluídas após o desafio do exercício na triagem
• Sintomático com febre do feno na triagem ou com previsão de febre do feno sintomática durante o período de desafio do exercício que, na opinião do investigador, interferiria no resultado do estudo.
• Participação em um estudo com uma nova entidade molecular durante os últimos 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), ou participação em um estudo sem uma nova entidade molecular durante o mês anterior ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Submetendo-se a terapia de dessensibilização de alérgenos.
• Existe o risco de o paciente não cumprir os procedimentos do estudo.
• História de doação de sangue (500 mL) dentro de 2 meses após o início do estudo clínico.
• Um valor QTc de triagem de > 450 mseg, intervalo PR fora do intervalo de 120 a 220 mseg ou um ECG que não é adequado para medições QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T).
• Teste de gravidez positivo para mulheres.
• Teste positivo para anticorpo de hepatite C ou antígeno de superfície de hepatite B.
• Teste positivo para anticorpos anti-HIV.
• Positivo pré-estudo teste de cotinina na urina/monóxido de carbono expirado e ou triagem de drogas na urina/álcool na urina. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Tem uma afiliação com o Site Investigativo. Não é permitida a participação do pessoal do site, ou de seus cônjuges ou filhos.