Een klinische proef om een ​​studiegeneesmiddel te testen bij vrijwilligers die astma ontwikkelen na inspanning

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 tot en met 55 jaar.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger kunnen worden, inclusief premenopauzale vrouwen met gedocumenteerde hysterectomie of dubbele ovariëctomie of afbinden van de eileiders of postmenopauzaal, gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-spiegels > 40 mIE/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie. Hormoonvervangingstherapie (HST) is toegestaan ​​voor postmenopauzale vrouwen.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een van de in het protocol beschreven anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 3 maanden na toediening van de laatste dosis.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg en Body mass index binnen het bereik van 18,5-35,0 kg/m2 inclusief.
• Pre-bronchusverwijdende FEV1 >70% van voorspeld bij screening.
• Door inspanning geïnduceerde bronchoconstrictie, gedefinieerd als een afname van 20-40% in FEV1 vergeleken met de uitgangswaarde onmiddellijk na inspanningsuitdaging bij screening.
• Huidige niet-rokers die in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek geen tabaksproducten hebben gebruikt met een pakhistorie van minder dan of gelijk aan 10 pakjaren [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag/20) x aantal jaren gerookt]
• Heeft ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
• Is in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Chronisch gebruik van inhalatiecorticosteroïden (ICS) voor de behandeling van aanhoudend astma.
• Ziekte in het verleden of heden, die naar het oordeel van de onderzoeker of medische monitor de uitkomst van dit onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, cardiovasculaire aandoeningen, maligniteiten, leveraandoeningen, gastro-intestinale aandoeningen, nieraandoeningen, hematologische aandoeningen, neurologische aandoeningen, endocriene aandoeningen of longaandoeningen (met uitzondering van astma, maar inclusief chronische bronchitis, emfyseem, bronchiëctasie). of longfibrose).
• Behandeld voor of gediagnosticeerd met klinische depressie binnen zes maanden na screening of een voorgeschiedenis van significante psychiatrische aandoeningen.
• Bekende geschiedenis van hypertensie of hypertensie bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt acht om de inspanningsuitdaging te voltooien. Hypertensie bij screening wordt gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg.
• Bekende geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen.
• Luchtweginfectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Astma-exacerbaties die behandeling met orale corticosteroïden vereisen: elke exacerbatie binnen 4 weken na het screeningsbezoek of twee of meer exacerbaties binnen 2 maanden na het screeningsbezoek of ziekenhuisopname voor een astma-exacerbatie binnen 6 maanden na het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode die intubatie vereiste en/of gepaard ging met hypercapnoe, ademstilstand en/of hypoxische aanvallen.
• Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na het onderzoek. Alcoholmisbruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes/week voor mannen of >7 drankjes/week voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan (12 g alcohol) = 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (inclusief CYP 3A4-remmers en -inductoren, vitamines en voedings- of kruidensupplementen), vanaf 14 dagen vóór de screening tot het vervolgbezoek, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en sponsor niet interfereert met de studie. Geïnhaleerde bèta-2-agonisten en paracetamol (tot 4 g per dag) voor de behandeling van kleine aandoeningen, zoals hoofdpijn, zijn toegestaan. Hormoonvervangingstherapie (HST) is ook toegestaan ​​voor postmenopauzale vrouwen.
• Niet in staat om de volgende in het protocol gedefinieerde verboden medicijnen binnen de gedefinieerde tijden uit te wassen:

Medicatie-uitsluitingsperiode Orale of injecteerbare corticosteroïden - Niet gebruiken binnen 5 weken na het screeningsbezoek Inhalatie-, intranasale en topische steroïden - Niet gebruiken binnen 4 weken na het screeningsbezoek Langwerkende bèta-2-agonisten - Niet gebruiken binnen 48 uur na een inspanningsuitdaging of dosering of longfunctietest Kortwerkende bèta-2-agonisten - Niet gebruiken binnen 6 uur na een inspanningsuitdaging of dosering of longfunctietest

• Na inspanningsuitdaging tijdens het screeningbezoek ervaart de proefpersoon een daling van meer dan 40% in FEV1 vergeleken met de uitgangswaarde.
• Na inspanningsuitdaging tijdens het screeningsbezoek is de proefpersoon niet in staat om te herstellen tot ten minste 20% van de baseline FEV1 na toediening van kortwerkende bèta-2-agonisten.
• Vereist noodmedicatie voordat alle longfunctiebeoordelingen zijn voltooid na de inspanningsuitdaging bij screening
• Symptomatisch met hooikoorts bij screening of voorspelde symptomatische hooikoorts tijdens de inspanningsprovocatie die, naar de mening van de onderzoeker, de uitkomst van het onderzoek zou verstoren.
• Deelname aan een studie met een nieuwe moleculaire entiteit gedurende de voorgaande 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), of deelname aan een studie zonder een nieuwe moleculaire entiteit gedurende de voorgaande maand of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Allergeen-desensibilisatietherapie ondergaan.
• Er bestaat een risico dat de proefpersoon de studieprocedures niet naleeft.
• Geschiedenis van bloeddonatie (500 ml) binnen 2 maanden na aanvang van de klinische studie.
• Een screening QTc-waarde van >450 msec, PR-interval buiten het bereik van 120 tot 220 msec of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf).
• Positieve zwangerschapstest voor vrouwen.
• Positieve test op hepatitis C-antilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Positieve test op hiv-antistoffen.
• Positieve pre-studie urine cotinine/ adem koolmonoxidetest en/of urine drug/urine alcohol screen. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.
• Heeft een band met de Investigative Site. Deelname van locatiepersoneel, of hun echtgenoten of kinderen, is niet toegestaan.