Una sperimentazione clinica per testare un farmaco in studio nei volontari che sviluppano l'asma dopo l'esercizio

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine dai 18 ai 55 anni compresi.
• I soggetti di sesso femminile devono essere non potenzialmente fertili, comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata o doppia ovariectomia o legatura delle tube o in postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/mL ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) o ovariectomia bilaterale postoperatoria a 6 settimane con o senza isterectomia. La terapia ormonale sostitutiva (HRT) è consentita per le donne in post-menopausa.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi delineati dal protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg e indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 35,0 kg/mq compreso.
• FEV1 pre-broncodilatatore >70% del predetto allo screening.
• Broncocostrizione indotta dall'esercizio, definita come una diminuzione del 20-40% del FEV1 rispetto al basale immediatamente dopo la sfida all'esercizio allo screening.
• Attuali non fumatori che non hanno consumato prodotti del tabacco nei 6 mesi precedenti la visita di screening con una storia di pacchetti pari o inferiore a 10 anni di pacchetti [numero di anni di pacchetti = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni fumati]
• Ha fornito il consenso informato scritto firmato e datato
• È in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Uso cronico di corticosteroidi inalatori (ICS) per il trattamento dell'asma persistente.
• Malattia passata o presente, che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, può influenzare l'esito di questo studio o la sicurezza del soggetto. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, neoplasie, malattie epatiche, malattie gastrointestinali, malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie endocrine o malattie polmonari (ad eccezione dell'asma, ma incluse bronchite cronica, enfisema, bronchiectasie o fibrosi polmonare).
• Trattamento o diagnosi di depressione clinica entro sei mesi dallo screening o con una storia di malattia psichiatrica significativa.
• Storia nota di ipertensione o è iperteso allo screening che, a parere dello sperimentatore, ritiene il soggetto non idoneo a completare la sfida dell'esercizio. L'ipertensione allo screening è definita come pressione sistolica persistente > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg.
• Storia nota di sanguinamento gastrointestinale.
• Infezione del tratto respiratorio entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Riacutizzazioni dell'asma che richiedono trattamento con corticosteroidi orali: qualsiasi riacutizzazione entro 4 settimane dalla visita di screening o due o più riacutizzazioni entro 2 mesi dalla visita di screening o ricovero in ospedale per una riacutizzazione dell'asma entro 6 mesi dalla visita di screening.
• Storia di asma potenzialmente letale, definito come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnoea, arresto respiratorio e/o crisi ipossiche.
• Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 12 mesi dallo studio. Abuso di alcol definito come un'assunzione settimanale media di >14 drink/settimana per gli uomini o >7 drink/settimana per le donne. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (inclusi inibitori e induttori del CYP 3A4, vitamine e integratori dietetici o erboristici), da 14 giorni prima dello screening fino alla visita di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con lo studio. Sono consentiti beta-2 agonisti e paracetamolo per via inalatoria (fino a 4 g al giorno) per il trattamento di disturbi minori, ad esempio mal di testa. La terapia ormonale sostitutiva (HRT) è consentita anche per le donne in post-menopausa.
• Impossibile eliminare i seguenti farmaci proibiti definiti dal protocollo entro i tempi definiti:

Periodo di esclusione dal farmaco Corticosteroidi orali o iniettabili - Nessun uso entro 5 settimane dalla visita di screening Steroidi per via inalatoria, intranasale e topica - Nessun uso entro 4 settimane dalla visita di screening Beta-2 agonisti a lunga durata d'azione - Nessun uso entro 48 ore da una sfida all'esercizio o dosaggio o test di funzionalità polmonare Beta-2 agonisti a breve durata d'azione - Nessun uso entro 6 ore da una prova di esercizio o dosaggio o test di funzionalità polmonare

• A seguito della sfida dell'esercizio durante la visita di screening, il soggetto sperimenta una riduzione del FEV1 superiore al 40% rispetto al basale.
• Dopo la sfida all'esercizio fisico durante la visita di screening, il soggetto non è in grado di recuperare almeno il 20% del FEV1 basale in seguito alla somministrazione di beta-2 agonisti a breve durata d'azione.
• Richiede farmaci di salvataggio prima che tutte le valutazioni della funzionalità polmonare siano completate dopo la sfida dell'esercizio allo screening
• - Sintomatico di febbre da fieno allo screening o prevedibilmente affetto da febbre da fieno sintomatica durante il periodo di sfida all'esercizio che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'esito dello studio.
• Partecipazione a uno studio con una nuova entità molecolare durante i precedenti 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo), o partecipazione a uno studio senza una nuova entità molecolare durante il mese precedente o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo), prima della prima dose del farmaco in studio.
• In terapia di desensibilizzazione allergenica.
• Esiste il rischio che il soggetto non rispetti le procedure dello studio.
• Storia della donazione di sangue (500 ml) entro 2 mesi dall'inizio dello studio clinico.
• Un valore QTc di screening >450 msec, intervallo PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni QT (ad es. terminazione mal definita dell'onda T).
• Test di gravidanza positivo per le femmine.
• Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C o l'antigene di superficie dell'epatite B.
• Test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Positivo test pre-studio di cotinina nelle urine/monossido di carbonio nell'alito e/o screening di droga nelle urine/alcool nelle urine. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Ha un'affiliazione con il sito investigativo. Non è consentita la partecipazione del personale del cantiere, dei loro coniugi o figli.