En klinisk prövning för att testa ett studieläkemedel hos frivilliga som utvecklar astma efter träning

Inklusionskriterier:

• Hanar och kvinnor i åldern 18 till 55 år inklusive.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke fertil ålder, inklusive premenopausala kvinnor med dokumenterad hysterektomi eller dubbel ooforektomi eller tubal ligering eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med serum-FSH-nivåer > 40 mIU/mL och <40 mIU/mL pg/ml (<140 pmol/L) eller 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi. Hormonersättningsterapi (HRT) är tillåten för postmenopausala kvinnor.
• Manliga försökspersoner måste samtycka till att använda en av de angivna preventivmetoderna. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 3 månader efter administrering av den sista dosen.
• Kroppsvikt större än eller lika med 50 kg och Body mass index inom intervallet 18,5-35,0 kg/m2 inklusive.
• Pre-bronkodilator FEV1 >70 % av förutspått vid screening.
• Träningsinducerad bronkokonstriktion, definierad som en 20-40 % minskning av FEV1 jämfört med baslinjen omedelbart efter träningsutmaning vid screening.
• Aktuella icke-rökare som inte har använt några tobaksprodukter under 6-månadersperioden före screeningbesöket med en förpackningshistorik på mindre än eller lika med 10 förpackningsår [antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag/20) x antal år rökt]
• Har lämnat undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke
• Kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar.

Exklusions kriterier:

• Kronisk användning av inhalerade kortikosteroider (ICS) för behandling av ihållande astma.
• Tidigare eller nuvarande sjukdom, som bedömts av utredaren eller medicinsk monitor, kan påverka resultatet av denna studie eller patientens säkerhet. Dessa sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, hjärt-kärlsjukdom, malignitet, leversjukdom, mag-tarmsjukdom, njursjukdom, hematologisk sjukdom, neurologisk sjukdom, endokrin sjukdom eller lungsjukdom (med undantag för astma, men inklusive kronisk bronkit, emfysem, bronkiektasis). eller lungfibros).
• Behandlas för eller diagnostiserats med klinisk depression inom sex månader efter screening eller har en historia av betydande psykiatrisk sjukdom.
• Känd historia av hypertoni eller är hypertoni vid screening som, enligt utredarens åsikt, anser att försökspersonen är olämplig att genomföra träningsutmaningen. Hypertoni vid screening definieras som ihållande systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg.
• Känd historia av gastrointestinala blödningar.
• Luftvägsinfektion inom 2 veckor före den första dosen av studiemedicin.
• Astmaexacerbationer som kräver behandling med orala kortikosteroider: eventuella exacerbationer inom 4 veckor efter screeningbesöket eller två eller flera exacerbationer inom 2 månader efter screeningbesöket eller inläggning på sjukhus för en astmaexacerbation inom 6 månader efter screeningbesöket.
• Historik med livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapné, andningsstillestånd och/eller hypoxiska anfall.
• Historik av alkohol-/drogmissbruk eller beroende inom 12 månader efter studien. Missbruk av alkohol definieras som ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar/vecka för män eller >7 drinkar/vecka för kvinnor. En drink motsvarar (12 g alkohol) = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) öl eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive CYP 3A4-hämmare och inducerare, vitaminer och kost- eller örttillskott), från 14 dagar före screening till uppföljningsbesöket, såvida inte läkemedlet enligt utredaren och sponsorn inte kommer att störa med studien. Inhalerade beta-2-agonister och paracetamol (upp till 4 g per dag) för behandling av mindre besvär, t.ex. huvudvärk, är tillåtna. Hormonersättningsterapi (HRT) är också tillåten för kvinnor efter klimakteriet.
• Det går inte att tvätta bort följande protokoll definierade förbjudna mediciner inom de definierade tiderna:

Uteslutningsperiod för läkemedel Orala eller injicerbara kortikosteroider - Används inte inom 5 veckor efter screeningbesöket Inhalerade, intranasala och topikala steroider - Används inte inom 4 veckor efter screeningbesöket Långverkande beta-2-agonister - Används inte inom 48 timmar efter en träningsutmaning eller dosering eller lungfunktionstestning Kortverkande beta-2-agonister - Används inte inom 6 timmar efter en träningsutmaning eller dosering eller lungfunktionstestning

• Efter träningsutmaning under screeningbesöket upplever försökspersonen ett mer än 40 % fall i FEV1 jämfört med baslinjen.
• Efter träningsutmaning under screeningbesöket kan patienten inte återhämta sig till minst 20 % av baslinjens FEV1 efter administrering av kortverkande beta-2-agonister.
• Kräver räddningsmedicin innan alla lungfunktionsbedömningar är klara efter träningsutmaningen vid screening
• Symtomatisk med hösnuva vid screening eller förutspådd att ha symtomatisk hösnuva under tiden för träningsutmaning som, enligt utredarens åsikt, skulle störa resultatet av studien.
• Deltagande i en studie med en ny molekylär enhet under de föregående 3 månaderna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), eller deltagande i en studie utan en ny molekylär enhet under föregående månad eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), före den första dosen av studiemedicin.
• Genomgår allergen desensibiliseringsterapi.
• Det finns en risk för att försökspersonen inte följer studieprocedurerna.
• Historik av bloddonation (500 ml) inom 2 månader efter start av den kliniska studien.
• Ett screening-QTc-värde på >450msec, PR-intervall utanför intervallet 120 till 220msec eller ett EKG som inte är lämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-vågen).
• Positivt graviditetstest för kvinnor.
• Positivt test för hepatit C-antikropp eller hepatit B-ytantigen.
• Positivt test för HIV-antikroppar.
• Positivt prov för urin, kotinin/utandningskolmonoxid och/eller urinläkemedel/urinalkoholscreening. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Har en anknytning till Utredningssidan. Deltagande av platspersonal, eller deras makar eller barn, är inte tillåtet.