En klinisk prøve for å teste et studiemedisin hos frivillige som utvikler astma etter trening

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i alderen 18 til 55 år inkludert.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil alder, inkludert premenopausale kvinner med dokumentert hysterektomi eller dobbel ooforektomi eller tubal ligering eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH-nivåer > 40 mIU/mL og <40 mIU/mL pg/ml (<140 pmol/L) eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi. Hormonerstatningsterapi (HRT) er tillatt for postmenopausale kvinner.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av protokollen skisserte prevensjonsmetoder. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til 3 måneder etter administrering av siste dose.
• Kroppsvekt større enn eller lik 50 kg og kroppsmasseindeks innenfor området 18,5-35,0 kg/m2 inkludert.
• Pre-bronkodilatator FEV1 >70 % av predikert ved screening.
• Treningsindusert bronkokonstriksjon, som definert som en 20-40 % reduksjon i FEV1 sammenlignet med baseline umiddelbart etter treningsutfordring ved screening.
• Nåværende ikke-røykere som ikke har brukt noen tobakksprodukter i 6-månedersperioden før screeningbesøket med en pakkehistorie på mindre enn eller lik 10 pakkeår [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag/20) x antall år røkt]
• Har gitt signert og datert skriftlig informert samtykke
• Er i stand til å forstå og overholde protokollkravene, instruksjonene og protokollangitte restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk bruk av inhalerte kortikosteroider (ICS) for behandling av vedvarende astma.
• Tidligere eller nåværende sykdom, som vurderes av etterforskeren eller medisinsk monitor, kan påvirke resultatet av denne studien eller forsøkspersonens sikkerhet. Disse sykdommene inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulær sykdom, malignitet, leversykdom, gastrointestinal sykdom, nyresykdom, hematologisk sykdom, nevrologisk sykdom, endokrin sykdom eller lungesykdom (med unntak av astma, men inkludert kronisk bronkitt, emfysem, bronkiektase). eller lungefibrose).
• Behandlet for eller diagnostisert med klinisk depresjon innen seks måneder etter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sykdom.
• Kjent historie med hypertensjon eller er hypertensiv ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, anser personen som uegnet til å fullføre treningsutfordringen. Hypertensjon ved screening er definert som vedvarende systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg.
• Kjent historie med gastrointestinal blødning.
• Luftveisinfeksjon innen 2 uker før første dose med studiemedisin.
• Astmaeksaserbasjoner som krever behandling med orale kortikosteroider: enhver forverring innen 4 uker etter screeningbesøket eller to eller flere forverringer innen 2 måneder etter screeningbesøket eller innleggelse til sykehus for en astmaforverring innen 6 måneder etter screeningbesøket.
• Anamnese med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapné, respirasjonsstans og/eller hypoksiske anfall.
• Historie om alkohol/narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter studien. Misbruk av alkohol definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker/uke for menn eller >7 drinker/uke for kvinner. Én drink tilsvarer (12 g alkohol) = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 80 brennevin.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert CYP 3A4-hemmere og -induktorer, vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd), fra 14 dager før screening til oppfølgingsbesøket, med mindre etter etterforskerens og sponsorens oppfatning at medisinen ikke vil forstyrre med studiet. Inhalerte beta-2-agonister og paracetamol (inntil 4 g per dag) for behandling av mindre plager, f.eks. hodepine, er tillatt. Hormonerstatningsterapi (HRT) er også tillatt for postmenopausale kvinner.
• Kan ikke vaske ut følgende protokolldefinerte forbudte medisiner innen de definerte tidene:

Medikamenteksklusjonsperiode Orale eller injiserbare kortikosteroider - Ikke bruk innen 5 uker etter screeningbesøket Inhalerte, intranasale og topikale steroider - Ingen bruk innen 4 uker etter screeningbesøket Langtidsvirkende beta-2-agonister - Ingen bruk innen 48 timer etter en treningsutfordring eller dosering eller lungefunksjonstesting Korttidsvirkende beta-2-agonister - Ikke bruk innen 6 timer etter en treningsutfordring eller dosering eller lungefunksjonstesting

• Etter treningsutfordring under screeningbesøket, opplever forsøkspersonen et mer enn 40 % fall i FEV1 sammenlignet med baseline.
• Etter treningsutfordring under screeningbesøket er ikke forsøkspersonen i stand til å komme seg til minst 20 % av baseline FEV1 etter administrering av korttidsvirkende beta-2-agonister.
• Krever redningsmedisin før alle lungefunksjonsvurderinger er fullført etter treningsutfordringen ved screening
• Symptomatisk med høysnue ved screening eller spådd å ha symptomatisk høysnue i løpet av treningsutfordringen som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre resultatet av studien.
• Deltakelse i en studie med en ny molekylær enhet i løpet av de foregående 3 månedene eller 5 halveringstider (den som er lengst), eller deltakelse i en studie uten en ny molekylær enhet i løpet av forrige måned eller 5 halveringstider (den som er lengst), før den første dosen med studiemedisin.
• Gjennomgår allergen desensibiliseringsterapi.
• Det er fare for at faget ikke overholder studieprosedyrene.
• Anamnese med bloddonasjon (500 ml) innen 2 måneder etter oppstart av den kliniske studien.
• En screening QTc-verdi på >450 msek, PR-intervall utenfor området 120 til 220 msek eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølgen).
• Positiv graviditetstest for kvinner.
• Positiv test for hepatitt C-antistoff eller hepatitt B-overflateantigen.
• Positiv test for HIV-antistoffer.
• Positiv urin-kotinin-/pust-karbonmonoksidtest før studien og eller undersøkelse av urin medikament/urin alkohol. En minimumsliste over legemidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Har en tilknytning til Undersøkelsessiden. Deltakelse av personell på stedet, eller deres ektefeller eller barn, er ikke tillatt.