Et klinisk forsøg for at teste et undersøgelseslægemiddel hos frivillige, der udvikler astma efter træning

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i alderen 18 til 55 år inklusive.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret hysterektomi eller dobbelt ooforektomi eller tubal ligering eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum FSH-niveauer > 40 mIU/mL og <40 mIU/mL pg/ml (<140 pmol/L) eller 6 uger postkirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi. Hormonerstatningsterapi (HRT) er tilladt for postmenopausale kvinder.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de anførte præventionsmetoder. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 3 måneder efter administration af sidste dosis.
• Kropsvægt større end eller lig med 50 kg og kropsmasseindeks inden for området 18,5-35,0 kg/m2 inklusive.
• Præbronkodilatator FEV1 >70 % af forudsagt ved screening.
• Træningsinduceret bronkokonstriktion, som defineret som et 20-40 % fald i FEV1 sammenlignet med baseline umiddelbart efter træningsbelastning ved screening.
• Nuværende ikke-rygere, der ikke har brugt nogen tobaksvarer i 6-månedersperioden forud for screeningsbesøget med en pakkehistorie på mindre end eller lig med 10 pakkeår [antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag/20) x antal år røget]
• Har givet underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
• Er i stand til at forstå og overholde protokolkravene, instruktionerne og protokolangivne begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk brug af inhalerede kortikosteroider (ICS) til behandling af vedvarende astma.
• Tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator eller medicinsk monitor, kan påvirke resultatet af denne undersøgelse eller forsøgspersonens sikkerhed. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom, malignitet, leversygdom, mave-tarmsygdom, nyresygdom, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, endokrin sygdom eller lungesygdom (med undtagelse af astma, men inklusive kronisk bronkitis, emfysem, bronkiektasi). eller lungefibrose).
• Behandlet for eller diagnosticeret med klinisk depression inden for seks måneder efter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sygdom.
• Kendt historie med hypertension eller er hypertensiv ved screening, hvilket efter investigatorens mening anser forsøgspersonen for uegnet til at gennemføre træningsudfordring. Hypertension ved screening er defineret som vedvarende systolisk BP >150 mmHg eller diastolisk BP > 90mmHg.
• Kendt historie med gastrointestinal blødning.
• Luftvejsinfektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Astmaeksacerbationer, der kræver behandling med orale kortikosteroider: enhver eksacerbation inden for 4 uger efter screeningsbesøget eller to eller flere eksacerbationer inden for 2 måneder efter screeningsbesøget eller indlæggelse på hospitalet for en astmaforværring inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
• Anamnese med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapnø, respirationsstop og/eller hypoxiske anfald.
• Anamnese med alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter undersøgelsen. Misbrug af alkohol defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer/uge for mænd eller >7 drikkevarer/uge for kvinder. En drink svarer til (12 g alkohol) = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive CYP 3A4-hæmmere og -inducere, vitaminer og kost- eller urtetilskud) fra 14 dage før screening indtil opfølgningsbesøget, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil påvirke medicinen. med studiet. Inhalerede beta-2-agonister og acetaminophen (op til 4 g pr. dag) til behandling af mindre lidelser, fx hovedpine, er tilladt. Hormonerstatningsterapi (HRT) er også tilladt for postmenopausale kvinder.
• Ude af stand til at udvaske følgende protokol definerede forbudte medicin inden for de definerede tider:

Udelukkelsesperiode for medicin Orale eller injicerbare kortikosteroider - Ingen brug inden for 5 uger efter screeningsbesøget Inhalerede, intranasale og topikale steroider - Ingen brug inden for 4 uger efter screeningsbesøget Langtidsvirkende beta-2-agonister - Ingen brug inden for 48 timer efter en træningsudfordring eller dosering eller lungefunktionstestning Korttidsvirkende beta-2-agonister - Må ikke bruges inden for 6 timer efter en træningsudfordring eller dosering eller lungefunktionstest

• Efter træningsudfordring under screeningsbesøget oplever forsøgspersonen et fald på mere end 40 % i FEV1 sammenlignet med baseline.
• Efter træningsudfordring under screeningsbesøget er forsøgspersonen ikke i stand til at komme sig til mindst 20 % af baseline FEV1 efter administration af korttidsvirkende beta-2-agonister.
• Kræver redningsmedicin, før alle lungefunktionsvurderinger er afsluttet efter træningsudfordringen ved screening
• Symptomatisk med høfeber ved screening eller forudsagt at have symptomatisk høfeber i løbet af træningsudfordringen, hvilket efter investigators mening ville interferere med resultatet af undersøgelsen.
• Deltagelse i en undersøgelse med en ny molekylær enhed i løbet af de foregående 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), eller deltagelse i en undersøgelse uden en ny molekylær enhed i løbet af den foregående måned eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Undergår allergen desensibiliseringsbehandling.
• Der er risiko for, at forsøgspersonen ikke overholder studieprocedurer.
• Anamnese med bloddonation (500 ml) inden for 2 måneder efter start af det kliniske studie.
• En screenings-QTc-værdi på >450msec, PR-interval uden for området 120 til 220msec eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen).
• Positiv graviditetstest for kvinder.
• Positiv test for hepatitis C-antistof eller hepatitis B-overfladeantigen.
• Positiv test for HIV-antistoffer.
• Positiv præ-undersøgelse urin cotinin/åndedræt kulilte test og eller urin stof/urin alkohol screening. En minimumsliste over lægemidler, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Har en tilknytning til Undersøgelsessiden. Deltagelse af stedets personale eller deres ægtefæller eller børn er ikke tilladt.