Bosentan pour l'asthme mal contrôlé

Critère d'intégration:

• Diagnostic d'asthme, maintenu par au moins 1 anti-inflammatoire/contrôleur et un traitement quotidien par agoniste B à action prolongée avec un contrôle inadéquat des symptômes. (Définis comme des symptômes tels qu'une respiration sifflante, une oppression thoracique ou un essoufflement survenant au moins 3 fois par semaine ou nécessitant l'utilisation d'un agoniste B à courte durée d'action "de secours" au moins 3 fois par semaine).
• VEMS inférieur à 80 % de la valeur prédite et supérieur à 40 % lors de la visite de dépistage.
• Un minimum de 12 % de réversibilité du VEMS après l'albutérol lors de la visite de dépistage ou documenté précédemment au cours des deux années précédentes.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception non hormonales (2 méthodes entre le sujet et son partenaire) pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins doivent utiliser deux méthodes de contraception non hormonales (2 méthodes entre le sujet et son partenaire) pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie du foie, de maladie cardiaque cliniquement significative, de maladie rénale ou de maladie pulmonaire autre que l'asthme. Les patients présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives des LFT/bilirubine (AST/ALT, TBili, phosphatase alcaline) et une anémie cliniquement significative seront exclus. Une anémie cliniquement significative sera définie comme toute anémie entraînant une Hb sérique supérieure à 1 g/dl en dessous de la LIN. Les patients présentant des élévations minimales isolées de la bilirubine (par ex. comme cela se produit dans la maladie de Gilbert) ou des élévations minimes des transaminases (moins de 1,2 x LSN) sans antécédent de maladie hépatique, les facteurs de risque de maladie hépatique ou les symptômes de maladie hépatique peuvent toujours être inclus dans l'étude à la discrétion de l'investigateur, mais devront Test LFT à chaque visite d'étude.)
• Antécédents de cigarette > 10 années-paquets.
• Incapacité prévue à respecter le régime médicamenteux ou les exigences de documentation de l'étude (journaux des symptômes et des médicaments).
• Infection respiratoire au cours des 30 jours précédant la visite de dépistage.
• Nécessité de modifier l'utilisation programmée des médicaments contre l'asthme, y compris le changement de dose de stéroïdes oraux, ou des soins médicaux aigus pour l'asthme au cours des 30 jours précédant la visite de dépistage.
• Incapacité prévue à s'abstenir en toute sécurité d'utiliser des agonistes B pendant la durée requise les jours de visite d'étude.
• Utilisation du tiotropium
• Grossesse, allaitement ou utilisation de méthodes hormonales de contraception comme seul moyen de contraception pendant l'étude.
• Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et du CYP2C9, y compris, mais sans s'y limiter, les antifongiques azolés, l'amiodarone, le glyburide, la warfarine, la cyclosporine, le ritonavir, d'autres médicaments potentiellement toxiques pour le foie ou la moelle osseuse.
• Utilisation de toute drogue illégale ou abus d'alcool.