Bosentan pro špatně kontrolované astma

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza astmatu, udržovaná na minimálně 1 protizánětlivé/kontrolní a denní dlouhodobě působící léčbě B-agonisty s nedostatečnou kontrolou symptomů. (Definované jako příznaky včetně sípání, tísně na hrudi nebo dušnosti vyskytující se alespoň 3krát týdně nebo vyžadující použití „záchranného“ krátkodobě působícího B-agonisty alespoň 3krát týdně).
• FEV1 nižší než 80 % předpokládané hodnoty a vyšší než 40 % při screeningové návštěvě.
• Minimálně 12% reverzibilita FEV1 po albuterolu při screeningové návštěvě nebo dříve dokumentované během předchozích dvou let.
• Ženy ve fertilním věku musí během studie a 1 měsíc po poslední dávce studované medikace používat 2 nehormonální metody antikoncepce (2 metody mezi subjektem a jejím partnerem).
• Muži musí během studie a 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku používat dvě nehormonální metody antikoncepce (2 metody mezi subjektem a jeho partnerkou).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza onemocnění jater, klinicky významného onemocnění srdce, onemocnění ledvin nebo plicního onemocnění jiné než astma. Pacienti s klinicky významnými laboratorními abnormalitami LFT/bilirubinu (AST/ALT, TBili, alkalická fosfatáza) a klinicky významnou anémií budou vyloučeni. Klinicky významná anémie bude definována jako jakákoli anémie vedoucí k sérovému Hgb více než 1 gm/dl pod LLN, Pacienti s izolovaným minimálním zvýšením bilirubinu (např. jak se vyskytuje u Gilbertovy choroby) nebo minimální zvýšení transamináz (méně než 1,2 x ULN) bez onemocnění jater v anamnéze, rizikové faktory onemocnění jater nebo příznaky onemocnění jater mohou být stále zahrnuty do studie podle uvážení zkoušejícího, ale budou mít Testování LFT při každé studijní návštěvě.)
• Cigaretová historie více než 10 let balení.
• Předpokládaná neschopnost dodržovat léčebný režim nebo požadavky na dokumentaci studie (příznakové a lékové deníky).
• Respirační infekce během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Požadavek na změnu plánovaného užívání léků na astma, včetně změny dávky perorálních steroidů, nebo akutní lékařské péče o astma během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Předpokládaná neschopnost bezpečně se zdržet užívání B-agonistů po požadovanou dobu ve dnech studijní návštěvy.
• Použití tiotropia
• Těhotenství, kojení nebo používání hormonálních metod antikoncepce jako jediného prostředku kontroly porodnosti během studie.
• Použití silných inhibitorů CYP3A4 a CYP2C9, včetně, ale bez omezení, azolových antimykotik, amiodaronu, glyburidu, warfarinu, cyklosporinu, ritonaviru a dalších léků potenciálně toxických pro játra nebo kostní dřeň.
• Užívání jakýchkoli nelegálních drog nebo zneužívání alkoholu.