Bosentan for dårlig kontrollert astma

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av astma, opprettholdt på minimum 1 antiinflammatorisk/kontroller og daglig langtidsvirkende B-agonistbehandling med utilstrekkelig kontroll av symptomer. (Definert som symptomer inkludert hvesing, tetthet i brystet eller kortpustethet som forekommer minst 3 ganger i uken eller som krever bruk av "rednings" korttidsvirkende B-agonist minst 3 ganger i uken).
• FEV1 mindre enn 80 % av forventet og større enn 40 % ved screeningbesøk.
• Minimum 12 % reversibilitet av FEV1 etter albuterol ved screeningbesøk eller tidligere dokumentert i løpet av de to foregående årene.
• Kvinner i fertil alder må bruke 2 ikke-hormonelle prevensjonsmetoder (2 metoder mellom forsøkspersonen og hennes partner) mens de er på studien og i 1 måned etter siste dose med studiemedisin.
• Mannlige forsøkspersoner må bruke to ikke-hormonelle prevensjonsmetoder (2 metoder mellom forsøkspersonen og partneren) mens de er på studien og i 1 måned etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med leversykdom, klinisk signifikant hjertesykdom, nyresykdom eller annen lungesykdom enn astma. Pasienter med klinisk signifikante laboratorieavvik av LFT/bilirubin (AST/ALT, TBili, alkalisk fosfatase) og klinisk signifikant anemi vil bli ekskludert. Klinisk signifikant anemi vil bli definert som enhver anemi som resulterer i serum Hgb mer enn 1 gm/dl under LLN, pasienter med isolerte minimale forhøyelser av bilirubin (f. som forekommer ved Gilberts sykdom) eller minimale økninger i transaminaser (mindre enn 1,2 x ULN) uten en historie med leversykdom, kan risikofaktorer for leversykdom eller symptomer på leversykdom fortsatt inkluderes i studien etter etterforskerens skjønn, men vil ha LFT-testing ved hvert studiebesøk.)
• Sigaretthistorie på >10 pakkeår.
• Forutsagt manglende evne til å følge medikamentregimet eller dokumentasjonskravene til studien (symptom og medisindagbøker).
• Luftveisinfeksjon i løpet av 30 dager før screeningbesøk.
• Krav om endring i planlagt bruk av astmamedisiner, inkludert oral steroiddoseendring, eller akutt medisinsk behandling for astma i løpet av de 30 dagene før screeningbesøk.
• Forutsagt manglende evne til trygt å avstå fra bruk av B-agonister i den nødvendige tiden på studiebesøksdager.
• Bruk av tiotropium
• Graviditet, amming eller bruk av hormonelle prevensjonsmetoder som eneste prevensjonsmiddel under studien.
• Bruk av potente CYP3A4- og CYP2C9-hemmere, inkludert, men ikke begrenset til azol-antifungale midler, amiodaron, glyburid, warfarin, ciklosporin, ritonavir, andre medisiner som potensielt er giftige for leveren eller benmargen.
• Bruk av ulovlige rusmidler eller alkoholmisbruk.