Bosentan voor slecht gecontroleerd astma

Inclusiecriteria:

• Diagnose van astma, gehandhaafd op minimaal 1 ontstekingsremmer/regulator en dagelijkse langwerkende B-agonisttherapie met onvoldoende controle van de symptomen. (Gedefinieerd als symptomen zoals piepende ademhaling, beklemmend gevoel op de borst of kortademigheid die minstens 3 keer per week optreden of waarbij het gebruik van een "rescue" kortwerkende B-agonist minstens 3 keer per week vereist is).
• FEV1 minder dan 80% van voorspeld en meer dan 40% bij screeningbezoek.
• Een reversibiliteit van minimaal 12% van FEV1 na albuterol bij screeningbezoek of eerder gedocumenteerd gedurende de voorgaande twee jaar.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 2 niet-hormonale anticonceptiemethoden gebruiken (2 methoden tussen de proefpersoon en haar partner) tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Mannelijke proefpersonen moeten tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis studiemedicatie twee niet-hormonale anticonceptiemethoden gebruiken (2 methoden tussen de proefpersoon en zijn partner).

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van leverziekte, klinisch significante hartziekte, nierziekte of longziekte anders dan astma. Patiënten met klinisch significante laboratoriumafwijkingen van LFT's/bilirubine (AST/ALT, TBili, alkalische fosfatase) en klinisch significante anemie worden uitgesloten. Klinisch significante anemie wordt gedefinieerd als elke anemie die resulteert in serum Hgb van meer dan 1 gm/dl onder de LLN. Patiënten met geïsoleerde minimale verhogingen van bilirubine (bijv. zoals voorkomt bij de ziekte van Gilbert) of minimale verhogingen van transaminasen (minder dan 1,2 x ULN) zonder een voorgeschiedenis van leverziekte, kunnen risicofactoren voor leverziekte of symptomen van leverziekte toch in het onderzoek worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker, maar LFT-testen bij elk studiebezoek.)
• Sigarettengeschiedenis van >10 pakjaren.
• Voorspeld onvermogen om zich te houden aan het medicatieregime of de documentatievereisten van het onderzoek (symptoom- en medicatiedagboeken).
• Luchtweginfectie gedurende 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Vereiste voor wijziging van gepland gebruik van astmamedicatie, inclusief wijziging van de dosis orale steroïden, of acute medische zorg voor astma gedurende de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Voorspeld onvermogen om veilig af te zien van het gebruik van B-agonisten gedurende de vereiste tijd op studiebezoekdagen.
• Gebruik van tiotropium
• Zwangerschap, borstvoeding of het gebruik van hormonale anticonceptiemethoden als enige anticonceptiemethode tijdens het onderzoek.
• Gebruik van krachtige CYP3A4- en CYP2C9-remmers, waaronder, maar niet beperkt tot, azol-antischimmelmiddelen, amiodaron, glyburide, warfarine, ciclosporine, ritonavir, andere medicijnen die mogelijk toxisch zijn voor de lever of het beenmerg.
• Gebruik van illegale drugs of alcoholmisbruik.