Bosentan para el asma mal controlada

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de asma, mantenido con un mínimo de 1 antiinflamatorio/controlador y terapia diaria con agonistas B de acción prolongada con control inadecuado de los síntomas. (Definidos como síntomas que incluyen sibilancias, opresión en el pecho o dificultad para respirar que ocurren al menos 3 veces a la semana o que requieren el uso de un agonista B de acción corta de "rescate" al menos 3 veces a la semana).
• FEV1 inferior al 80 % del previsto y superior al 40 % en la visita de selección.
• Un mínimo del 12 % de reversibilidad del VEF1 después del albuterol en la visita de selección o documentado previamente durante los dos años anteriores.
• Las mujeres en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos no hormonales (2 métodos entre el sujeto y su pareja) durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los sujetos masculinos deben usar dos métodos anticonceptivos no hormonales (2 métodos entre el sujeto y su pareja) durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad hepática, enfermedad cardíaca clínicamente significativa, enfermedad renal o enfermedad pulmonar distinta del asma. Se excluirán los pacientes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas de LFT/bilirrubina (AST/ALT, TBili, fosfatasa alcalina) y anemia clínicamente significativa. La anemia clínicamente significativa se definirá como cualquier anemia que resulte en una Hgb sérica de más de 1 g/dl por debajo del LLN. Los pacientes con elevaciones mínimas aisladas de bilirrubina (p. como ocurre en la enfermedad de Gilbert) o elevaciones mínimas de las transaminasas (menos de 1,2 x ULN) sin antecedentes de enfermedad hepática, factores de riesgo de enfermedad hepática o síntomas de enfermedad hepática aún pueden incluirse en el estudio a discreción del investigador, pero tendrán pruebas LFT en cada visita del estudio).
• Historial de cigarrillos > 10 paquetes años.
• Incapacidad prevista para cumplir con el régimen de medicación o los requisitos de documentación del estudio (diarios de síntomas y medicación).
• Infección respiratoria durante los 30 días anteriores a la visita de selección.
• Requisito de cambio en el uso programado de medicamentos para el asma, incluido el cambio de la dosis de esteroides orales o atención médica aguda para el asma durante los 30 días anteriores a la visita de selección.
• Incapacidad prevista para abstenerse de manera segura del uso de agonistas B durante la cantidad de tiempo requerida en los días de visita del estudio.
• Uso de tiotropio
• Embarazo, lactancia o el uso de métodos hormonales de control de la natalidad como único medio de control de la natalidad durante el estudio.
• Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 y CYP2C9, incluidos, entre otros, antifúngicos azoles, amiodarona, gliburida, warfarina, ciclosporina, ritonavir y otros medicamentos potencialmente tóxicos para el hígado o la médula ósea.
• Uso de cualquier droga ilegal o abuso de alcohol.