Bosentan för dåligt kontrollerad astma

Inklusionskriterier:

• Diagnos av astma, bibehållen på minst 1 antiinflammatorisk/kontrollerare och daglig långverkande B-agonistbehandling med otillräcklig kontroll av symtomen. (Definierat som symtom inklusive väsande andning, tryck över bröstet eller andnöd som förekommer minst 3 gånger i veckan eller som kräver användning av "räddnings" kortverkande B-agonist minst 3 gånger i veckan).
• FEV1 mindre än 80 % av förutspått och mer än 40 % vid screeningbesök.
• Minst 12 % reversibilitet av FEV1 efter albuterol vid screeningbesök eller tidigare dokumenterad under de föregående två åren.
• Kvinnor i fertil ålder måste använda 2 icke-hormonella preventivmedel (två metoder mellan försökspersonen och hennes partner) under studien och under 1 månad efter den sista dosen av studiemedicinen.
• Manliga försökspersoner måste använda två icke-hormonella preventivmetoder (två metoder mellan försökspersonen och hans partner) under studien och under 1 månad efter den sista dosen av studiemedicinen.

Exklusions kriterier:

• Historik med leversjukdom, kliniskt signifikant hjärtsjukdom, njursjukdom eller annan lungsjukdom än astma. Patienter med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser av LFT/bilirubin (AST/ALT, TBili, alkaliskt fosfatas) och kliniskt signifikant anemi kommer att exkluderas. Kliniskt signifikant anemi kommer att definieras som all anemi som resulterar i serum Hgb mer än 1 gm/dl under LLN, patienter med isolerade minimala förhöjningar av bilirubin (t.ex. som förekommer vid Gilberts sjukdom) eller minimala förhöjningar av transaminaser (mindre än 1,2 x ULN) utan en historia av leversjukdom, riskfaktorer för leversjukdom eller symtom på leversjukdom kan fortfarande inkluderas i studien efter utredarens gottfinnande, men kommer att ha LFT-testning vid varje studiebesök.)
• Cigaretthistorik på >10 packår.
• Förutspådd oförmåga att följa läkemedelsregimen eller dokumentationskraven för studien (symptom och läkemedelsdagböcker).
• Luftvägsinfektion under 30 dagar före screeningbesöket.
• Krav på förändring av schemalagd användning av astmamedicin, inklusive oral steroiddosändring, eller akut medicinsk vård för astma under de 30 dagarna före screeningbesöket.
• Förutspådd oförmåga att på ett säkert sätt avstå från användning av B-agonist under den tid som krävs under studiebesöksdagarna.
• Användning av tiotropium
• Graviditet, amning eller användning av hormonella preventivmetoder som enda preventivmedel under studien.
• Användning av potenta CYP3A4- och CYP2C9-hämmare, inklusive men inte begränsat till azol-antimykotika, amiodaron, glyburid, warfarin, ciklosporin, ritonavir, andra läkemedel som kan vara giftiga för levern eller benmärgen.
• Användning av illegala droger eller alkoholmissbruk.