Бозентан при плохо контролируемой астме

Критерии включения:

• Диагноз астмы, поддерживаемый как минимум 1 противовоспалительной/контролирующей терапией и ежедневной терапией B-агонистами длительного действия с неадекватным контролем симптомов. (Определяется как симптомы, включающие свистящее дыхание, стеснение в груди или одышку, возникающие не менее 3 раз в неделю или требующие использования «спасательных» короткодействующих В-агонистов не менее 3 раз в неделю).
• ОФВ1 менее 80% от ожидаемого и более 40% при скрининговом визите.
• Минимум 12% обратимости ОФВ1 после введения альбутерола во время скринингового визита или документально подтверждено ранее в течение предыдущих двух лет.
• Женщины детородного возраста должны использовать 2 негормональных метода контроля над рождаемостью (2 метода между субъектом и ее партнером) во время исследования и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола должны использовать два негормональных метода контроля над рождаемостью (2 метода между субъектом и его партнером) во время исследования и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Заболевание печени, клинически значимое заболевание сердца, заболевание почек или легких, кроме астмы, в анамнезе. Пациенты с клинически значимыми лабораторными аномалиями LFT/билирубина (АСТ/АЛТ, ТБили, щелочная фосфатаза) и клинически значимой анемией будут исключены. Клинически значимой анемией будет считаться любая анемия, приводящая к снижению Hgb в сыворотке более чем на 1 г/дл ниже НГН. Пациенты с изолированным минимальным повышением билирубина (например, как это происходит при болезни Жильбера) или минимальное повышение уровня трансаминаз (менее 1,2 x ВГН) без истории заболевания печени, факторы риска заболевания печени или симптомы заболевания печени могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя, но будут иметь LFT-тестирование при каждом учебном визите.)
• Сигаретный стаж >10 пачек лет.
• Прогнозируемая неспособность придерживаться режима приема лекарств или требований к документации исследования (дневники симптомов и лекарств).
• Респираторная инфекция в течение 30 дней до визита для скрининга.
• Требование об изменении запланированного приема лекарств от астмы, включая изменение дозы пероральных стероидов или неотложную медицинскую помощь при астме в течение 30 дней, предшествующих визиту для скрининга.
• Прогнозируемая неспособность безопасно воздерживаться от приема В-агонистов в течение необходимого времени в дни визитов в рамках исследования.
• Применение тиотропия
• Беременность, грудное вскармливание или использование гормональных методов контрацепции как единственных средств контрацепции во время исследования.
• Использование сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 и CYP2C9, включая, помимо прочего, азольные противогрибковые препараты, амиодарон, глибурид, варфарин, циклоспорин, ритонавир, другие препараты, потенциально токсичные для печени или костного мозга.
• Употребление любых запрещенных наркотиков или злоупотребление алкоголем.