Bosentan mod dårligt kontrolleret astma

Inklusionskriterier:

• Diagnose af astma, opretholdt på minimum 1 antiinflammatorisk/controller og daglig langtidsvirkende B-agonistbehandling med utilstrækkelig kontrol af symptomer. (Defineret som symptomer, herunder hvæsende vejrtrækning, trykken for brystet eller åndenød, der forekommer mindst 3 gange om ugen eller kræver brug af "rednings" korttidsvirkende B-agonist mindst 3 gange om ugen).
• FEV1 mindre end 80 % af forventet og mere end 40 % ved screeningsbesøg.
• Mindst 12 % reversibilitet af FEV1 efter albuterol ved screeningsbesøg eller tidligere dokumenteret i de foregående to år.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge 2 ikke-hormonelle præventionsmetoder (2 metoder mellem forsøgspersonen og hendes partner), mens de er i undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner skal bruge to ikke-hormonelle præventionsmetoder (2 metoder mellem forsøgspersonen og hans partner), mens de er på undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med leversygdom, klinisk signifikant hjertesygdom, nyresygdom eller anden lungesygdom end astma. Patienter med klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter af LFT'er/bilirubin (AST/ALT, TBili, alkalisk fosfatase) og klinisk signifikant anæmi vil blive udelukket. Klinisk signifikant anæmi vil blive defineret som enhver anæmi, der resulterer i serum-Hgb mere end 1 gm/dl under LLN, patienter med isolerede minimale forhøjelser af bilirubin (f. som forekommer ved Gilberts sygdom) eller minimale stigninger i transaminaser (mindre end 1,2 x ULN) uden en historie med leversygdom, kan risikofaktorer for leversygdom eller symptomer på leversygdom stadig inkluderes i undersøgelsen efter investigators skøn, men vil have LFT-test ved hvert studiebesøg.)
• Cigarethistorie på >10 pakkeår.
• Forudsagt manglende evne til at overholde medicinregimen eller dokumentationskravene for undersøgelsen (symptom- og medicindagbøger).
• Luftvejsinfektion i 30 dage forud for screeningsbesøg.
• Krav om ændring i planlagt brug af astmamedicin, herunder oral steroiddosisændring, eller akut medicinsk behandling for astma i løbet af de 30 dage forud for screeningsbesøg.
• Forudsagt manglende evne til sikkert at afstå fra brug af B-agonist i den nødvendige mængde tid på studiebesøgsdage.
• Brug af tiotropium
• Graviditet, amning eller brug af hormonelle præventionsmetoder som det eneste middel til prævention under undersøgelsen.
• Brug af potente CYP3A4- og CYP2C9-hæmmere, inklusive, men ikke begrænset til azol-svampemidler, amiodaron, glyburid, warfarin, cyclosporin, ritonavir, andre lægemidler, der potentielt er giftige for leveren eller knoglemarven.
• Brug af ulovlige stoffer eller alkoholmisbrug.