Bosentan bei schlecht kontrolliertem Asthma

Einschlusskriterien:

• Diagnose von Asthma, Aufrechterhaltung einer täglichen Therapie mit mindestens einem entzündungshemmenden/kontrollierenden und langwirksamen B-Agonisten mit unzureichender Kontrolle der Symptome. (Definiert als Symptome wie pfeifende Atmung, Engegefühl in der Brust oder Kurzatmigkeit, die mindestens dreimal pro Woche auftreten oder die mindestens dreimal wöchentliche Anwendung eines kurzwirksamen B-Agonisten zur Rettung erfordern).
• FEV1 weniger als 80 % des vorhergesagten Werts und mehr als 40 % beim Screening-Besuch.
• Mindestens 12 % Reversibilität des FEV1 nach Albuterol beim Screening-Besuch oder zuvor dokumentiert in den letzten zwei Jahren.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für einen Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation zwei nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anwenden (zwei Methoden zwischen der Testperson und ihrem Partner).
• Männliche Probanden müssen während der Studie und für einen Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation zwei nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anwenden (zwei Methoden zwischen dem Probanden und seinem Partner).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Lebererkrankung, einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, einer Nierenerkrankung oder einer anderen Lungenerkrankung als Asthma. Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien von LFTs/Bilirubin (AST/ALT, TBili, alkalische Phosphatase) und klinisch signifikanter Anämie werden ausgeschlossen. Als klinisch signifikante Anämie wird jede Anämie definiert, die zu einem Serum-Hgb-Wert von mehr als 1 g/dl unter dem LLN führt. Patienten mit isolierten minimalen Bilirubin-Erhöhungen (z. B. (wie bei der Gilbert-Krankheit auftritt) oder minimale Erhöhungen der Transaminasen (weniger als 1,2 x ULN) ohne Vorgeschichte einer Lebererkrankung, Risikofaktoren für eine Lebererkrankung oder Symptome einer Lebererkrankung können nach Ermessen des Prüfarztes weiterhin in die Studie einbezogen werden, werden dies aber tun LFT-Test bei jedem Studienbesuch.)
• Zigarettengeschichte von >10 Packungsjahren.
• Voraussichtliche Unfähigkeit, das Medikationsschema oder die Dokumentationsanforderungen der Studie (Symptom- und Medikamententagebücher) einzuhalten.
• Atemwegsinfektion während der 30 Tage vor dem Screening-Besuch.
• Notwendigkeit einer Änderung der geplanten Einnahme von Asthmamedikamenten, einschließlich einer Änderung der oralen Steroiddosis, oder einer akuten medizinischen Versorgung bei Asthma während der 30 Tage vor dem Screening-Besuch.
• Vorhergesagte Unfähigkeit, an Studienbesuchstagen sicher für die erforderliche Zeitspanne auf die Einnahme von B-Agonisten zu verzichten.
• Verwendung von Tiotropium
• Schwangerschaft, Stillzeit oder die Anwendung hormoneller Verhütungsmethoden als einzige Verhütungsmittel während der Studie.
• Verwendung starker CYP3A4- und CYP2C9-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azol-Antimykotika, Amiodaron, Glyburid, Warfarin, Cyclosporin, Ritonavir und andere Medikamente, die möglicherweise toxisch für die Leber oder das Knochenmark sind.
• Konsum illegaler Drogen oder Alkoholmissbrauch.