Essai d'injections intratumorales d'INXN-3001 chez des sujets atteints de mélanome de stade III ou IV

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes de toutes races ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
2. Mélanome non résécable de stade III C (en transit) ou de stade IV (M1a, M1b, M1c avec LDH ≤ 2 x LSN), résultant d'un mélanome primitif cutané, muqueux ou sous-unguéal de toute épaisseur tumorale ou d'un site primitif inconnu ;
3. Un minimum de 2-3 lésions non viscérales accessibles (diamètre le plus long ≤ 3 cm) ou ganglions lymphatiques palpables impliqués dans la tumeur (diamètre le plus long ≤ 5 cm) pour les injections intratumorales (INXN-3001) et les biopsies ;
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
5. Patients sans métastases cérébrales visibles, évalués par IRM à contraste amélioré dans les 6 semaines précédant le traitement à l'étude ;
6. Fonction hématologique et organique de base adéquate, évaluée par des valeurs de laboratoire dans les 42 jours (6 semaines) avant l'entrée dans l'étude et avant les cycles de traitement répétés avec INXN-1001 comme suit : hémoglobine ≥ 10 g/L, granulocytes > 2500/mm3, lymphocytes > 1000/ mm3, plaquettes > 100 000/ mm3, créatinine sérique < 1,5 x LSN, AST, ALT, phosphatase alcaline < 2,5 x LSN, LDH ≤ 2 x LSN, bilirubine sérique < 1,5 x LSN, neutrophiles absolus > 500/ mm3 ;
7. Une survie attendue d'au moins environ 6 mois de l'avis de l'investigateur (évaluée principalement par l'indice de performance );
8. Les femmes doivent être post-ménopausées ou chirurgicalement stériles ou pratiquer une contraception efficace ; Les hommes qui ne sont pas stériles chirurgicalement et dont les partenaires ne sont pas ménopausés ou stériles chirurgicalement doivent pratiquer une contraception efficace ;
9. Paramètres de coagulation normaux mesurés par PT/PTT ;
10. Consentement éclairé écrit volontaire signé et approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

1. Infections virales, bactériennes ou fongiques actives et aiguës nécessitant un traitement spécifique ;
2. infection par le VIH due à des inquiétudes quant à la capacité de monter une réponse immunitaire efficace ;
3. Maladie auto-immune active nécessitant des stéroïdes (> 10 mg de prednisolone ou comparable) ou un autre traitement immunosuppresseur ;
4. Patients présentant des métastases cérébrales détectables au moment du dépistage (ou dans les 6 semaines précédant le traitement à l'étude), tel qu'évalué par des IRM à contraste amélioré ;
5. Patients avec une ou plusieurs lésion(s) > 3 cm (LD) ou ganglion(s) lymphatique(s) palpable(s) > 5 cm (LD) ;
6. Patients avec une hémoglobine < 10 g/L ;
7. Présence de métastases viscérales de stade IV ou d'autres métastases à distance si LDH > 2 x LSN ;
8. Patients ayant déjà été traités par INXN-3001 et INXN-1001 ;
9. Receveurs d'allogreffes d'organes ;
10. Autre maladie maligne concomitante, cliniquement active, à l'exception des autres cancers de la peau ;
11. Moins de 30 jours (avant la première dose du médicament à l'étude) se sont écoulés depuis la fin d'une chimiothérapie, d'une hormonothérapie, d'une radiothérapie, d'une immunothérapie ou de toute thérapie de première ligne ;
12. Maladie cérébrovasculaire cliniquement significative ;
13. Antécédents ou insuffisance cardiaque sévère concomitante (New York Heart Association Classe III ou IV) ou maladie coronarienne ;
14. Intervalle QTc > 470 ms lors du dépistage ;
15. Incapacité à mesurer l'intervalle QT en raison d'anomalies de conduction telles qu'un bloc de branche (gauche ou droit) ou une arythmie cardiaque persistante, par ex. fibrillation auriculaire ou stimulateur cardiaque ;
16. Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort cardiaque subite chez les jeunes membres de la famille ;
17. Utilisation concomitante de médicaments connus pour affecter la repolarisation ventriculaire ;
18. Comorbidité cardiaque telle qu'une fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 %, infarctus du myocarde, angor persistant ou chirurgie cardiaque dans les 3 mois précédant l'inscription ;
19. Hypertension incontrôlable (> 150 mm Hg systolique ou > 100 mm Hg diastolique);
20. Affections médicales aiguës telles qu'une cardiopathie ischémique ou une maladie pulmonaire qui peuvent être considérées comme un risque anesthésique ou opératoire inacceptable ;
21. Antécédents ou saignements actuels ou troubles de la coagulation non corrigés ;
22. Traitement immunosuppresseur concomitant tel que les corticostéroïdes (> 10 mg de prednisolone ou comparable) et la cyclosporine A ;
23. Traitements expérimentaux simultanés ou traitement avec tout traitement expérimental au cours des 30 derniers jours (avant la première dose du médicament à l'étude) ;
24. Médicaments concomitants qui sont métabolisés par la voie CYP 3A4 ;
25. Les femelles qui allaitent ou gestantes ;
26. Un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 40 kg/m2 ; aa. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité pouvant être liée à l'un des composants du produit, par ex. à l'acide benzoïque qui pourrait être lié à INXN-1001, qui contient deux cycles benzéniques ; bb. Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, réduirait de manière inacceptable la sécurité ou l'administration du traitement proposé, ou empêcherait l'obtention d'un consentement éclairé volontaire.