Försök med intratumorala injektioner av INXN-3001 hos personer med melanom i steg III eller IV

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller honor av alla raser ≥ 18 år och ≤ 75 år;
2. Ooperabelt melanom i steg III C (under transit) eller stadium IV (M1a, M1b, M1c med LDH ≤ 2x ULN), som härrör från primärt kutant, mukosalt eller subungualt melanom av vilken tumörtjocklek som helst eller från ett okänt primärt ställe;
3. Minst 2-3 tillgängliga icke-viscerala lesioner (längsta diameter ≤3 cm) eller påtagliga tumörinvolverade lymfkörtlar (längsta diameter ≤5 cm) för intratumorala injektioner (INXN-3001) och biopsier;
4. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1;
5. Patienter utan synliga hjärnmetastaser som bedömts med kontrastförstärkt MRI-skanning inom 6 veckor innan de fick studiebehandling;
6. Adekvat hematologisk och organfunktion vid utgångsläget, bedömd med laboratorievärden inom 42 dagar (6 veckor) före studiestart och före upprepade behandlingscykler med INXN-1001 enligt följande: hemoglobin ≥ 10 g/L, granulocyter > 2500/mm3, lymfocyter > 1000/ mm3, trombocyter > 100 000/ mm3, serumkreatinin < 1,5 x ULN, AST, ALT, alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN, LDH ≤ 2 x ULN, serumbilirubin < 1,5 x ULN, mm 350 neutrofila värden, absolut;
7. En förväntad överlevnad på minst cirka 6 månader enligt utredarens uppfattning (bedömd främst utifrån prestationsstatus);
8. Kvinnor måste vara postmenopausala eller kirurgiskt sterila eller använda effektiva preventivmedel; Män som inte är kirurgiskt sterila och vars partner inte är postmenopausala eller kirurgiskt sterila måste utöva effektiv preventivmedel;
9. Normala koagulationsparametrar mätt med PT/PTT;
10. Undertecknat, IRB-godkänt frivilligt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Aktiva, akuta virala, bakteriella eller svampinfektioner som kräver specifik terapi;
2. HIV-infektion på grund av oro över förmågan att få ett effektivt immunsvar;
3. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver steroider (>10 mg prednisolon eller jämförbart) eller annan immunsuppressiv terapi;
4. Patienter med detekterbara hjärnmetastaser vid tidpunkten för screening (eller inom 6 veckor före mottagande av studiebehandling), enligt bedömning av kontrastförstärkta MRI-skanningar;
5. Patienter med en eller flera lesioner > 3 cm (LD) eller palpabla, tumörinvolverade lymfkörtlar >5 cm (LD);
6. Patienter med ett hemoglobinvärde på < 10 g/L;
7. Förekomst av viscerala metastaser i steg IV eller andra fjärrmetastaser om LDH >2 x ULN;
8. Patienter som tidigare har behandlats med INXN-3001 och INXN-1001;
9. Mottagare av organallotransplantat;
10. Andra samtidiga, kliniskt aktiva maligna sjukdomar, med undantag för andra hudcancer;
11. Mindre än 30 dagar (före den första dosen av studiemedicinering) har förflutit sedan föregående kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling, immunterapi eller någon förstahandsbehandling avslutats;
12. Kliniskt signifikant cerebrovaskulär sjukdom;
13. Historik av eller samtidig allvarlig hjärtinsufficiens (New York Heart Association klass III eller IV) eller kranskärlssjukdom;
14. QTc-intervall på >470 ms vid screening;
15. Oförmåga att mäta QT-intervallet på grund av överledningsavvikelser såsom Bundle Branch Block (vänster eller höger) eller ihållande hjärtarytmi t.ex. förmaksflimmer eller pacemaker;
16. Långt QT-syndrom eller familjehistoria av plötslig hjärtdöd hos unga familjemedlemmar;
17. Samtidig användning av läkemedel som är känt för att påverka ventrikulär repolarisering;
18. Hjärtkomorbiditet såsom en vänsterkammarejektionsfraktion <45 %, hjärtinfarkt, ihållande angina eller hjärtkirurgi inom 3 månader före inskrivning;
19. Okontrollerbar hypertoni (>150 mm Hg systolisk eller >100 mm Hg diastolisk);
20. Akuta medicinska tillstånd såsom ischemisk hjärt- eller lungsjukdom som kan anses vara en oacceptabel anestesi- eller operativ risk;
21. Historik med eller aktuell blödning eller okorrigerade koagulationsstörningar;
22. Samtidig immunsuppressiv terapi såsom kortikosteroider (>10 mg prednisolon eller jämförbart) och ciklosporin A;
23. Samtidiga undersökningsbehandlingar, eller behandling med någon undersökningsbehandling inom de senaste 30 dagarna (före den första dosen av studieläkemedlet);
24. Samtidiga mediciner som metaboliseras av CYP 3A4-vägen;
25. Kvinnor som ammar eller är gravida;
26. Ett Body Mass Index (BMI) större än eller lika med 40 kg/m2; aa. Patienter som har en historia av överkänslighet som kan relatera till någon komponent i produkten, t.ex. till bensoesyra som kan vara relaterad till INXN-1001, som innehåller två bensenringar; bb. Varje medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, oacceptabelt skulle minska säkerheten eller leveransen av den föreslagna behandlingen, eller skulle förhindra att frivilligt informerat samtycke erhålls.