Ensayo de inyecciones intratumorales de INXN-3001 en sujetos con melanoma en estadio III o IV

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de todas las razas ≥ 18 años y ≤ 75 años;
2. Melanoma no resecable en estadio III C (en tránsito) o estadio IV (M1a, M1b, M1c con LDH ≤ 2x ULN), que surge de un melanoma primario cutáneo, mucoso o subungueal de cualquier grosor tumoral o de un sitio primario desconocido;
3. Un mínimo de 2-3 lesiones no viscerales accesibles (diámetro más largo ≤3 cm) o ganglios linfáticos palpables involucrados en el tumor (diámetro más largo ≤5 cm) para inyecciones intratumorales (INXN-3001) y biopsias;
4. estado funcional ECOG de 0 o 1;
5. Pacientes sin metástasis cerebrales visibles evaluadas mediante resonancia magnética con contraste dentro de las 6 semanas anteriores a recibir el tratamiento del estudio;
6. Función hematológica y orgánica inicial adecuada, evaluada mediante valores de laboratorio dentro de los 42 días (6 semanas) anteriores al ingreso al estudio y antes de repetir los ciclos de tratamiento con INXN-1001 de la siguiente manera: hemoglobina ≥ 10 g/L, granulocitos > 2500/mm3, linfocitos > 1000/ mm3, plaquetas > 100.000/ mm3, creatinina sérica < 1,5 x ULN, AST, ALT, fosfatasa alcalina < 2,5 x ULN, LDH ≤ 2 x ULN, bilirrubina sérica < 1,5 x ULN, neutrófilos absolutos > 500/ mm3;
7. Una supervivencia esperada de al menos aproximadamente 6 meses en opinión del investigador (evaluada principalmente por el estado funcional);
8. Las mujeres deben ser posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente o practicar métodos anticonceptivos efectivos; Los hombres que no son estériles quirúrgicamente y cuyas parejas no son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente deben practicar métodos anticonceptivos efectivos;
9. Parámetros de coagulación normales medidos por PT/PTT;
10. Consentimiento informado voluntario por escrito firmado y aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

1. Infecciones virales, bacterianas o fúngicas activas y agudas que requieren una terapia específica;
2. infección por VIH debido a preocupaciones sobre la capacidad de generar una respuesta inmunitaria eficaz;
3. Enfermedad autoinmune activa que requiere esteroides (>10 mg de prednisolona o similar) u otra terapia inmunosupresora;
4. Pacientes con metástasis cerebrales detectables en el momento de la selección (o dentro de las 6 semanas anteriores a recibir el tratamiento del estudio), según lo evaluado mediante resonancias magnéticas con contraste;
5. Pacientes con una o más lesiones > 3 cm (LD) o ganglios linfáticos palpables afectados por el tumor > 5 cm (LD);
6. Pacientes con una hemoglobina de < 10 g/L;
7. Presencia de metástasis viscerales en estadio IV u otras metástasis a distancia si LDH >2 x LSN;
8. Pacientes que hayan sido tratados previamente con INXN-3001 e INXN-1001;
9. Receptores de aloinjertos de órganos;
10. Otra enfermedad maligna concurrente, clínicamente activa, con la excepción de otros cánceres de piel;
11. Han transcurrido menos de 30 días (antes de la primera dosis del medicamento del estudio) desde la finalización de la quimioterapia, la terapia hormonal, la radioterapia, la inmunoterapia o cualquier terapia de primera línea previa;
12. enfermedad cerebrovascular clínicamente significativa;
13. Antecedentes de insuficiencia cardíaca grave o concurrente (clase III o IV de la New York Heart Association) o enfermedad de las arterias coronarias;
14. Intervalo QTc de >470 ms en la detección;
15. Incapacidad para medir el intervalo QT debido a anomalías en la conducción, como bloqueo de rama del haz (izquierda o derecha) o arritmia cardíaca persistente, p. fibrilación auricular o marcapasos cardíaco;
16. Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita cardiaca en familiares jóvenes;
17. Uso concomitante de medicamentos que se sabe que afectan la repolarización ventricular;
18. Comorbilidad cardíaca, como una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45 %, infarto de miocardio, angina persistente o cirugía cardíaca en los 3 meses anteriores a la inscripción;
19. Hipertensión incontrolable (>150 mm Hg sistólica o >100 mm Hg diastólica);
20. Afecciones médicas agudas, como cardiopatía isquémica o enfermedad pulmonar, que pueden considerarse un riesgo anestésico u operativo inaceptable;
21. Antecedentes o hemorragia actual o trastornos de la coagulación no corregidos;
22. Terapia inmunosupresora concurrente como corticosteroides (>10 mg de prednisolona o comparable) y ciclosporina A;
23. Tratamientos en investigación concurrentes, o tratamiento con cualquier tratamiento en investigación en los últimos 30 días (antes de la primera dosis del medicamento del estudio);
24. Medicamentos concurrentes que son metabolizados por la vía CYP 3A4;
25. Hembras que están lactando o embarazadas;
26. Un Índice de Masa Corporal (IMC) mayor o igual a 40 kg/m2; Automóvil club británico. Pacientes que tienen un historial de hipersensibilidad que puede relacionarse con cualquier componente del producto, p. al ácido benzoico que podría estar relacionado con INXN-1001, que contiene dos anillos de benceno; cama y desayuno. Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, reduciría inaceptablemente la seguridad o la prestación del tratamiento propuesto, o impediría obtener el consentimiento informado voluntario.