INXN-3001 intratumorális injekciójának vizsgálata III. vagy IV. stádiumú melanómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nőstények minden fajból ≥ 18 évesek és ≤ 75 évesek;
2. Nem reszekálható III C stádiumú (tranzitban) vagy IV. stádiumú melanoma (M1a, M1b, M1c LDH ≤ 2x ULN), amely bármely daganat vastagságú primer bőr, nyálkahártya vagy subungualis melanómából vagy ismeretlen elsődleges helyről ered;
3. Legalább 2-3 hozzáférhető nem zsigeri lézió (leghosszabb átmérő ≤3 cm) vagy tapintható daganattal érintett nyirokcsomók (leghosszabb átmérő ≤5 cm) intratumorális injekciókhoz (INXN-3001) és biopsziákhoz;
4. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1;
5. A vizsgálati kezelést megelőző 6 héten belül kontrasztanyagos MRI-vizsgálattal kimutatott látható agyi áttétek nélkül;
6. Megfelelő kiindulási hematológiai és szervi funkció, laboratóriumi értékek alapján a vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül (6 hét) és az INXN-1001-gyel végzett ismételt kezelési ciklusok előtt, az alábbiak szerint: hemoglobin ≥ 10 g/l, granulociták > 2500/mm3, limfociták > 1000/mm3, vérlemezkék > 100 000/mm3, szérum kreatinin < 1,5 x ULN, AST, ALT, alkalikus foszfatáz < 2,5 x ULN, LDH ≤ 2 x ULN, szérum bilirubin < 1,5 x ULN, abszolút neutrofilek >3 500/mm
7. A vizsgáló véleménye szerint legalább körülbelül 6 hónap várható túlélés (főleg a teljesítmény státusza alapján);
8. A nőknek posztmenopauzás vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk; Azoknak a férfiaknak, akik műtétileg nem sterilek és partnereik nem posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk;
9. Normál koagulációs paraméterek PT/PTT-vel mérve;
10. Aláírt, IRB által jóváhagyott önkéntes írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív, akut vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzések, amelyek speciális terápiát igényelnek;
2. HIV-fertőzés a hatékony immunválasz kiváltásának képességével kapcsolatos aggodalmak miatt;
3. Aktív autoimmun betegség, amely szteroidokat (>10 mg prednizolont vagy hasonló) vagy más immunszuppresszív terápiát igényel;
4. Azok a betegek, akiknél a szűrés időpontjában (vagy a vizsgálati kezelést megelőző 6 héten belül) kimutatható agyi metasztázisok mutatkoztak, kontrasztanyagos MRI-vizsgálatok alapján;
5. Betegek, akiknél egy vagy több lézió > 3 cm (LD) vagy tapintható, daganattal érintett nyirokcsomó > 5 cm (LD);
6. <10 g/l hemoglobinnal rendelkező betegek;
7. IV. stádiumú zsigeri metasztázisok vagy más távoli metasztázisok jelenléte, ha az LDH >2 x ULN;
8. Olyan betegek, akiket korábban INXN-3001-gyel és INXN-1001-gyel kezeltek;
9. Szerv-allograft recipiensek;
10. Egyéb egyidejű, klinikailag aktív rosszindulatú betegség, kivéve a bőr egyéb daganatait;
11. Kevesebb mint 30 nap (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) telt el a korábbi kemoterápia, hormonterápia, sugárterápia, immunterápia vagy bármely első vonalbeli terápia befejezése óta;
12. Klinikailag jelentős cerebrovaszkuláris betegség;
13. A kórtörténetben vagy egyidejűleg fennálló súlyos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály) vagy koszorúér-betegség;
14. QTc intervallum >470 ms szűréskor;
15. A QT-intervallum mérésének képtelensége vezetési rendellenességek, például Bundle Branch Block (bal vagy jobb) vagy tartós szívritmuszavar, pl. pitvarfibrilláció vagy szívritmus-szabályozó;
16. Hosszú QT-szindróma vagy hirtelen szívhalál a családban fiatal családtagoknál;
17. Ismert, hogy a kamrai repolarizációt befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása;
18. Szívkomorbiditás, például bal kamrai ejekciós frakció <45%, szívinfarktus, tartós angina vagy szívműtét a felvételt megelőző 3 hónapon belül;
19. Nem kontrollálható magas vérnyomás (>150 Hgmm szisztolés vagy >100 Hgmm diasztolés);
20. Akut egészségügyi állapotok, például ischaemiás szív- vagy tüdőbetegség, amely elfogadhatatlan érzéstelenítési vagy műtéti kockázatnak tekinthető;
21. A kórtörténetben vagy jelenlegi vérzésben vagy korrigálatlan véralvadási zavarokban;
22. egyidejű immunszuppresszív terápia, például kortikoszteroidok (>10 mg prednizolon vagy hasonló) és ciklosporin A;
23. Egyidejű vizsgálati kezelések vagy bármilyen vizsgálati kezeléssel végzett kezelés az elmúlt 30 napon belül (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt);
24. egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek a CYP 3A4 útvonalon metabolizálódnak;
25. Szoptató vagy terhes nőstények;
26. 40 kg/m2 vagy annál nagyobb testtömeg-index (BMI); aa. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében túlérzékenység szerepel, amely a készítmény bármely összetevőjére vonatkozhat, pl. benzoesavra, amely rokon lehet az INXN-1001-gyel, amely két benzolgyűrűt tartalmaz; bb. Minden olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul csökkentené a javasolt kezelés biztonságát vagy elvégzését, vagy kizárná az önkéntes, tájékozott beleegyezés megszerzését.