Próba wstrzyknięć do guza INXN-3001 u pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety wszystkich ras w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
2. Nieoperacyjny czerniak w stadium III C (w tranzycie) lub w stadium IV (M1a, M1b, M1c z LDH ≤ 2x GGN), wywodzący się z pierwotnego czerniaka skóry, błon śluzowych lub podpaznokciowych o dowolnej grubości guza lub z nieznanego ogniska pierwotnego;
3. Co najmniej 2-3 dostępne zmiany nietrzewne (najdłuższa średnica ≤3 cm) lub wyczuwalne węzły chłonne objęte guzem (najdłuższa średnica ≤5 cm) do wstrzyknięć do guza (INXN-3001) i biopsji;
4. stan sprawności ECOG 0 lub 1;
5. Pacjenci bez widocznych przerzutów do mózgu, co oceniono za pomocą skanu MRI ze wzmocnieniem kontrastowym w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem badanego leczenia;
6. Odpowiednia początkowa czynność hematologiczna i narządowa, oceniana na podstawie wartości laboratoryjnych w ciągu 42 dni (6 tygodni) przed włączeniem do badania i przed kolejnymi cyklami leczenia INXN-1001, w następujący sposób: hemoglobina ≥ 10 g/l, granulocyty > 2500/mm3, limfocyty > 1000/ mm3, płytki > 100 000/ mm3, kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN, AspAT, ALT, fosfataza zasadowa < 2,5 x GGN, LDH ≤ 2 x GGN, bilirubina w surowicy < 1,5 x GGN, bezwzględna liczba neutrofili > 500/ mm3;
7. Oczekiwane przeżycie co najmniej około 6 miesięcy w opinii badacza (oceniane głównie na podstawie stanu sprawności);
8. Kobiety muszą być po menopauzie lub być bezpłodne chirurgicznie lub stosować skuteczną antykoncepcję; Mężczyźni, którzy nie są chirurgicznie sterylni i których partnerki nie są po menopauzie lub nie są sterylni chirurgicznie, muszą stosować skuteczną antykoncepcję;
9. Normalne parametry krzepnięcia mierzone metodą PT/PTT;
10. Podpisana, zatwierdzona przez IRB dobrowolna pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne, ostre infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze wymagające specyficznego leczenia;
2. Zakażenie wirusem HIV z powodu obaw o zdolność do wywołania skutecznej odpowiedzi immunologicznej;
3. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca stosowania steroidów (>10 mg prednizolonu lub porównywalnego) lub innej terapii immunosupresyjnej;
4. Pacjenci z wykrywalnymi przerzutami do mózgu w czasie badania przesiewowego (lub w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem badanego leku), co oceniono na podstawie skanów MRI ze wzmocnieniem kontrastowym;
5. Pacjenci z jedną lub kilkoma zmianami > 3 cm (LD) lub wyczuwalnymi węzłami chłonnymi z zajęciem guza > 5 cm (LD);
6. Pacjenci ze stężeniem hemoglobiny < 10 g/l;
7. Obecność przerzutów trzewnych IV stopnia lub innych przerzutów odległych, jeśli LDH >2 x GGN;
8. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni INXN-3001 i INXN-1001;
9. Biorcy alloprzeszczepów narządów;
10. Inna współistniejąca, klinicznie czynna choroba nowotworowa, z wyjątkiem innych nowotworów skóry;
11. upłynęło mniej niż 30 dni (przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) od zakończenia wcześniejszej chemioterapii, terapii hormonalnej, radioterapii, immunoterapii lub jakiejkolwiek terapii pierwszego rzutu;
12. Klinicznie istotna choroba naczyń mózgowych;
13. Historia lub współistniejąca ciężka niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub choroba wieńcowa;
14. odstęp QTc >470 ms w badaniu przesiewowym;
15. Niemożność pomiaru odstępu QT z powodu nieprawidłowości przewodzenia, takich jak blok odnogi pęczka Hisa (lewego lub prawego) lub uporczywe zaburzenia rytmu serca, np. migotanie przedsionków lub rozrusznik serca;
16. Zespół długiego odstępu QT lub rodzinna historia nagłej śmierci sercowej u młodych członków rodziny;
17. Jednoczesne stosowanie leków wpływających na repolaryzację komór;
18. Współistniejące choroby serca, takie jak frakcja wyrzutowa lewej komory <45%, zawał mięśnia sercowego, przetrwała dusznica bolesna lub operacja kardiochirurgiczna w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
19. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe >150 mm Hg lub >100 mm Hg rozkurczowe);
20. Ostre stany medyczne, takie jak choroba niedokrwienna serca lub płuc, które można uznać za niedopuszczalne ryzyko anestezjologiczne lub operacyjne;
21. Historia lub obecne krwawienia lub nieskorygowane zaburzenia krzepnięcia;
22. Jednoczesna terapia immunosupresyjna, taka jak kortykosteroidy (>10 mg prednizolonu lub porównywalne) i cyklosporyna A;
23. Jednoczesne leczenie eksperymentalne lub leczenie jakimkolwiek eksperymentalnym leczeniem w ciągu ostatnich 30 dni (przed pierwszą dawką badanego leku);
24. Jednoczesne leki metabolizowane przez szlak CYP 3A4;
25. Kobiety w okresie laktacji lub w ciąży;
26. Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40 kg/m2; aa. Pacjenci, u których w wywiadzie występowała nadwrażliwość, która może dotyczyć któregokolwiek składnika produktu, np. do kwasu benzoesowego, który może być spokrewniony z INXN-1001, który zawiera dwa pierścienie benzenowe; nocleg ze śniadaniem. Każdy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza w niedopuszczalny sposób obniżyłby bezpieczeństwo lub realizację proponowanego leczenia lub uniemożliwiłby uzyskanie dobrowolnej świadomej zgody.