Испытание внутриопухолевых инъекций INXN-3001 у субъектов с меланомой стадии III или IV

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины всех рас в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
2. Нерезектабельная меланома стадии III C (в пути) или стадии IV (M1a, M1b, M1c с ЛДГ ≤ 2x ULN), возникающая из первичной меланомы кожи, слизистых оболочек или подногтевой опухоли любой толщины или из неизвестной первичной локализации;
3. Минимум 2-3 доступных невисцеральных очага (максимальный диаметр ≤3 см) или пальпируемых лимфатических узлов, вовлеченных в опухоль (максимальный диаметр ≤5 см) для внутриопухолевых инъекций (INXN-3001) и биопсии;
4. статус производительности ECOG 0 или 1;
5. Пациенты без видимых метастазов в головной мозг по данным МРТ с контрастным усилением в течение 6 недель до начала лечения в рамках исследования;
6. Адекватная исходная гематологическая и органная функция, оцениваемая по лабораторным показателям в течение 42 дней (6 недель) до включения в исследование и перед повторными циклами лечения с помощью INXN-1001: гемоглобин ≥ 10 г/л, гранулоциты > 2500/мм3, лимфоциты > 1000/мм3, тромбоциты > 100 000/мм3, креатинин сыворотки < 1,5 х ВГН, АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза < 2,5 х ВГН, ЛДГ ≤ 2 х ВГН, билирубин сыворотки < 1,5 х ВГН, абсолютное количество нейтрофилов > 500/мм3;
7. Ожидаемая выживаемость не менее 6 месяцев, по мнению исследователя (оценивается в основном по функциональному состоянию);
8. Женщины должны быть постменопаузальными или хирургически стерильными или использовать эффективные методы контрацепции; Мужчины, не являющиеся хирургически бесплодными, и чьи партнеры не находятся в постменопаузе или не являются хирургически бесплодными, должны применять эффективные методы контрацепции;
9. Нормальные параметры коагуляции, измеренные по ПВ/ЧТВ;
10. Подписанное, одобренное IRB добровольное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Активные острые вирусные, бактериальные или грибковые инфекции, требующие специфической терапии;
2. ВИЧ-инфекция из-за беспокойства по поводу способности вырабатывать эффективный иммунный ответ;
3. Активное аутоиммунное заболевание, требующее стероидов (> 10 мг преднизолона или аналогичного) или другой иммуносупрессивной терапии;
4. Пациенты с обнаруживаемыми метастазами в головной мозг во время скрининга (или в течение 6 недель до получения исследуемого лечения), по оценке МРТ с контрастным усилением;
5. Пациенты с одним или несколькими поражениями > 3 см (LD) или пальпируемыми опухолевыми лимфатическими узлами > 5 см (LD);
6. Пациенты с гемоглобином < 10 г/л;
7. Наличие висцеральных метастазов IV стадии или других отдаленных метастазов, если ЛДГ >2 x ВГН;
8. Пациенты, ранее получавшие лечение INXN-3001 и INXN-1001;
9. реципиенты аллотрансплантатов органов;
10. Другие сопутствующие клинически активные злокачественные заболевания, за исключением других видов рака кожи;
11. Прошло менее 30 дней (до первой дозы исследуемого препарата) после завершения предшествующей химиотерапии, гормональной терапии, лучевой терапии, иммунотерапии или любой терапии первой линии;
12. Клинически значимое цереброваскулярное заболевание;
13. История или одновременная тяжелая сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или ишемическая болезнь сердца;
14. интервал QTc >470 мс при скрининге;
15. Невозможность измерения интервала QT из-за аномалий проводимости, таких как блокада ножки пучка Гиса (левая или правая) или персистирующая сердечная аритмия, например. мерцательная аритмия или кардиостимулятор;
16. Синдром удлиненного интервала QT или внезапная сердечная смерть в семейном анамнезе у молодых членов семьи;
17. одновременное применение лекарственных средств, влияющих на реполяризацию желудочков;
18. сопутствующие заболевания сердца, такие как фракция выброса левого желудочка <45%, инфаркт миокарда, персистирующая стенокардия или операции на сердце в течение 3 месяцев до включения в исследование;
19. Неконтролируемая артериальная гипертензия (>150 мм рт.ст. систолическое или >100 мм рт.ст. диастолическое);
20. Острые медицинские состояния, такие как ишемическая болезнь сердца или болезнь легких, которые могут рассматриваться как неприемлемый анестезиологический или операционный риск;
21. История или текущее кровотечение или нескорректированные нарушения свертывания крови;
22. Параллельная иммуносупрессивная терапия, такая как кортикостероиды (> 10 мг преднизолона или аналогичный) и циклоспорин А;
23. Параллельное исследуемое лечение или лечение любым исследуемым лечением в течение последних 30 дней (до первой дозы исследуемого препарата);
24. Одновременные лекарства, которые метаболизируются путем CYP 3A4;
25. Женщины, которые кормят грудью или беременны;
26. Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40 кг/м2; аа. Пациенты с повышенной чувствительностью в анамнезе, которая может быть связана с любым компонентом продукта, например. к бензойной кислоте, которая может быть связана с INXN-1001, которая содержит два бензольных кольца; бб. Любое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, недопустимо снижает безопасность или эффективность предлагаемого лечения или препятствует получению добровольного информированного согласия.