Prova di un'iniezione intratumorale di INXN-3001 in soggetti con melanoma in stadio III o IV

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di tutte le razze di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
2. Melanoma non resecabile di stadio III C (in transito) o stadio IV (M1a, M1b, M1c con LDH ≤ 2x ULN), derivante da melanoma primitivo cutaneo, della mucosa o subungueale di qualsiasi spessore tumorale o da una sede primaria sconosciuta;
3. Un minimo di 2-3 lesioni non viscerali accessibili (diametro più lungo ≤3 cm) o linfonodi interessati da tumore palpabili (diametro più lungo ≤5 cm) per iniezioni intratumorali (INXN-3001) e biopsie;
4. Performance status ECOG pari a 0 o 1;
5. - Pazienti senza metastasi cerebrali visibili valutate mediante risonanza magnetica con mezzo di contrasto entro 6 settimane prima di ricevere il trattamento in studio;
6. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo al basale, valutata dai valori di laboratorio entro 42 giorni (6 settimane) prima dell'ingresso nello studio e prima di ripetere i cicli di trattamento con INXN-1001 come segue: emoglobina ≥ 10 g/L, granulociti > 2500/mm3, linfociti > 1000/ mm3, piastrine > 100.000/ mm3, creatinina sierica < 1,5 x ULN, AST, ALT, fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN, LDH ≤ 2 x ULN, bilirubina sierica < 1,5 x ULN, neutrofili assoluti > 500/ mm3;
7. Una sopravvivenza attesa di almeno circa 6 mesi secondo il parere dello sperimentatore (come valutato principalmente dal performance status);
8. Le donne devono essere in post-menopausa o chirurgicamente sterili o praticare una contraccezione efficace; Gli uomini che non sono chirurgicamente sterili e i cui partner non sono in post-menopausa o chirurgicamente sterili devono praticare una contraccezione efficace;
9. Normali parametri di coagulazione misurati da PT/PTT;
10. Consenso informato scritto volontario firmato e approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

1. Infezioni virali, batteriche o fungine attive, acute che richiedono una terapia specifica;
2. Infezione da HIV a causa di preoccupazioni circa la capacità di montare una risposta immunitaria efficace;
3. Malattia autoimmune attiva che richiede steroidi (>10 mg di prednisolone o equivalente) o altra terapia immunosoppressiva;
4. - Pazienti con metastasi cerebrali rilevabili al momento dello screening (o entro 6 settimane prima di ricevere il trattamento in studio), come valutato mediante scansioni MRI con mezzo di contrasto;
5. Pazienti con una o più lesioni > 3 cm (DL) o linfonodi palpabili con coinvolgimento tumorale > 5 cm (DL);
6. Pazienti con un'emoglobina < 10 g/L;
7. Presenza di metastasi viscerali in stadio IV o altre metastasi a distanza se LDH >2 x ULN;
8. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con INXN-3001 e INXN-1001;
9. Destinatari di allotrapianti di organi;
10. Altre malattie maligne concomitanti, clinicamente attive, ad eccezione di altri tumori della pelle;
11. Sono trascorsi meno di 30 giorni (prima della prima dose del farmaco in studio) dal completamento della precedente chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia, immunoterapia o qualsiasi terapia di prima linea;
12. malattia cerebrovascolare clinicamente significativa;
13. Storia di o concomitante grave insufficienza cardiaca (Classe III o IV della New York Heart Association) o malattia coronarica;
14. intervallo QTc >470 ms allo screening;
15. Incapacità di misurare l'intervallo QT a causa di anomalie di conduzione come blocco di branca (sinistra o destra) o aritmia cardiaca persistente, ad es. fibrillazione atriale o pacemaker cardiaco;
16. Sindrome del QT lungo o storia familiare di morte cardiaca improvvisa in giovani membri della famiglia;
17. Uso concomitante di farmaci noti per influenzare la ripolarizzazione ventricolare;
18. Comorbidità cardiaca come frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%, infarto miocardico, angina persistente o intervento cardiaco entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
19. Ipertensione incontrollabile (>150 mm Hg sistolica o >100 mm Hg diastolica);
20. Condizioni mediche acute come cardiopatie ischemiche o malattie polmonari che possono essere considerate un rischio anestetico o operatorio inaccettabile;
21. Sanguinamento in corso o in corso o disturbi della coagulazione non corretti;
22. Terapia immunosoppressiva concomitante come corticosteroidi (>10 mg di prednisolone o comparabile) e ciclosporina A;
23. Trattamenti sperimentali concomitanti o trattamento con qualsiasi trattamento sperimentale negli ultimi 30 giorni (prima della prima dose del farmaco in studio);
24. Farmaci concomitanti metabolizzati dalla via del CYP 3A4;
25. Donne in allattamento o in gravidanza;
26. Un indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40 kg/m2; aa. Pazienti che hanno una storia di ipersensibilità che può essere correlata a qualsiasi componente del prodotto, ad es. all'acido benzoico che potrebbe essere correlato a INXN-1001, che contiene due anelli benzenici; bb. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ridurrebbe in modo inaccettabile la sicurezza o l'erogazione del trattamento proposto o precluderebbe l'ottenimento del consenso informato volontario.