III 期或 IV 期黑色素瘤患者瘤内注射 INXN-3001 的试验

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁的所有种族的男性或女性；
2. 不可切除的 III C 期（转移中）或 IV 期黑色素瘤（M1a、M1b、M1c，LDH ≤ 2x ULN），起源于任何肿瘤厚度的原发性皮肤、粘膜或甲下黑色素瘤，或起源于未知的原发部位；
3. 至少 2-3 个可触及的非内脏病灶（最长直径≤3 厘米）或可触及肿瘤的淋巴结（最长直径≤5 厘米）用于瘤内注射（INXN-3001）和活检；
4. ECOG 体能状态 0 或 1；
5. 在接受研究治疗之前 6 周内通过对比增强 MRI 扫描评估无可见脑转移的患者；
6. 足够的基线血液学和器官功能，在进入研究前 42 天（6 周）内和在使用 INXN-1001 重复治疗周期之前通过实验室值评估如下：血红蛋白 ≥ 10 g/L，粒细胞 > 2500/mm3，淋巴细胞 > 1000/ mm3，血小板 > 100,000/ mm3，血清肌酐 < 1.5 x ULN，AST，ALT，碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN，LDH ≤ 2 x ULN，血清胆红素 < 1.5 x ULN，绝对中性粒细胞 > 500/ mm3；
7. 研究者认为至少大约 6 个月的预期生存期（主要通过表现状态评估）；
8. 女性必须绝经后或手术绝育或采取有效的避孕措施；未通过手术绝育且其伴侣并非绝经后或未通过手术绝育的男性必须采取有效的避孕措施；
9. 通过 PT/PTT 测量的正常凝血参数；
10. 签署的、经 IRB 批准的自愿书面知情同意书。

排除标准：

1. 需要特殊治疗的活动性、急性病毒、细菌或真菌感染；
2. 由于担心产生有效免疫反应的能力而感染 HIV；
3. 需要类固醇（>10 mg 泼尼松龙或类似药物）或其他免疫抑制疗法的活动性自身免疫性疾病；
4. 筛选时（或接受研究治疗前 6 周内）可检测到脑转移的患者，通过对比增强 MRI 扫描评估；
5. 有一处或多处病灶 > 3 厘米 (LD) 或可触及的肿瘤累及淋巴结 > 5 厘米 (LD) 的患者；
6. 血红蛋白 < 10 g/L 的患者；
7. 如果 LDH >2 x ULN，存在 IV 期内脏转移或其他远处转移；
8. 既往接受过 INXN-3001 和 INXN-1001 治疗的患者；
9. 同种异体器官移植的接受者；
10. 其他并发的、临床活动性恶性疾病，但其他皮肤癌除外；
11. 自完成先前的化学疗法、激素疗法、放射疗法、免疫疗法或任何一线疗法后，过去不到 30 天（在第一次研究药物给药之前）；
12. 有临床意义的脑血管疾病；
13. 严重心功能不全（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）或冠状动脉疾病的病史或并发；
14. 筛查时 QTc 间期 >470 毫秒；
15. 由于传导异常，例如束支传导阻滞（左或右）或持续性心律失常，例如心律失常，无法测量 QT 间期 房颤或心脏起搏器；
16. 年轻家族成员有长QT综合征或心源性猝死家族史；
17. 伴随使用已知会影响心室复极化的药物；
18. 入组前3个月内有左心室射血分数<45%、心肌梗死、持续性心绞痛或心脏手术等心脏合并症；
19. 无法控制的高血压（>150 毫米汞柱收缩压或 >100 毫米汞柱舒张压）；
20. 急性病症，如缺血性心脏病或肺病，可能被认为是不可接受的麻醉或手术风险；
21. 出血史或当前出血或未纠正的凝血障碍；
22. 同时进行免疫抑制治疗，如皮质类固醇（>10mg 泼尼松龙或类似药物）和环孢菌素 A；
23. 在过去 30 天内（在首次服用研究药物之前）同时进行的研究性治疗，或任何研究性治疗的治疗；
24. 通过 CYP 3A4 途径代谢的并发药物；
25. 哺乳期或怀孕的女性；
26. 身体质量指数 (BMI) 大于或等于 40 公斤/平方米；一个。 有过敏史的患者可能与产品的任何成分有关，例如苯甲酸可能与 INXN-1001 有关，它含有两个苯环； bb。 研究者认为会不可接受地降低拟议治疗的安全性或交付，或会妨碍获得自愿知情同意的任何医疗或精神状况。