Teste de injeções intratumorais de INXN-3001 em indivíduos com melanoma de estágio III ou IV

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de todas as raças ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
2. Melanoma irressecável Estágio III C (em trânsito) ou Estágio IV (M1a, M1b, M1c com LDH ≤ 2x LSN), decorrente de melanoma primário cutâneo, mucoso ou subungueal de qualquer espessura tumoral ou de um local primário desconhecido;
3. Um mínimo de 2-3 lesões não viscerais acessíveis (maior diâmetro ≤3 cm) ou linfonodos palpáveis ​​envolvidos por tumor (maior diâmetro ≤5 cm) para injeções intratumorais (INXN-3001) e biópsias;
4. status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
5. Pacientes sem metástases cerebrais visíveis avaliadas por ressonância magnética com contraste dentro de 6 semanas antes de receber o tratamento do estudo;
6. Função hematológica e orgânica basal adequada, avaliada por valores laboratoriais dentro de 42 dias (6 semanas) antes da entrada no estudo e antes de repetir os ciclos de tratamento com INXN-1001 como segue: hemoglobina ≥ 10 g/L, granulócitos > 2500/mm3, linfócitos > 1000/ mm3, plaquetas > 100.000/ mm3, creatinina sérica < 1,5 x LSN, AST, ALT, fosfatase alcalina < 2,5 x LSN, LDH ≤ 2 x LSN, bilirrubina sérica < 1,5 x LSN, neutrófilos absolutos > 500/ mm3;
7. Uma sobrevida esperada de pelo menos aproximadamente 6 meses na opinião do investigador (conforme avaliado principalmente pelo status de desempenho);
8. As mulheres devem estar na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis ou praticar métodos contraceptivos eficazes; Homens que não são cirurgicamente estéreis e cujas parceiras não estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis devem praticar contracepção eficaz;
9. Parâmetros normais de coagulação medidos por PT/PTT;
10. Consentimento informado voluntário por escrito assinado e aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

1. Infecções virais, bacterianas ou fúngicas ativas e agudas que requerem terapia específica;
2. infecção por HIV devido a preocupações sobre a capacidade de montar uma resposta imune eficaz;
3. Doença autoimune ativa que requer esteróides (>10 mg de prednisolona ou comparável) ou outra terapia imunossupressora;
4. Pacientes com metástases cerebrais detectáveis ​​no momento da triagem (ou dentro de 6 semanas antes de receber o tratamento do estudo), conforme avaliado por exames de ressonância magnética com contraste;
5. Pacientes com uma ou mais lesão(ões) > 3cm (LD) ou linfonodo(s) palpável(is) envolvido(s) pelo tumor >5 cm (LD);
6. Pacientes com hemoglobina < 10 g/L;
7. Presença de metástases viscerais em estágio IV ou outras metástases distantes se LDH >2 x LSN;
8. Pacientes que foram previamente tratados com INXN-3001 e INXN-1001;
9. Receptores de aloenxertos de órgãos;
10. Outra doença maligna concomitante clinicamente ativa, com exceção de outros cânceres de pele;
11. Menos de 30 dias (antes da primeira dose da medicação do estudo) se passaram desde a conclusão da quimioterapia anterior, terapia hormonal, radioterapia, imunoterapia ou qualquer terapia de primeira linha;
12. doença cerebrovascular clinicamente significativa;
13. História ou insuficiência cardíaca grave concomitante (Classe III ou IV da New York Heart Association) ou doença arterial coronariana;
14. intervalo QTc de >470 ms na triagem;
15. Incapacidade de medir o intervalo QT devido a anormalidades de condução, como bloqueio de ramo (esquerdo ou direito) ou arritmia cardíaca persistente, por ex. fibrilação atrial ou marca-passo cardíaco;
16. Síndrome do QT longo ou história familiar de morte súbita cardíaca em familiares jovens;
17. Uso concomitante de medicamentos conhecidos por afetar a repolarização ventricular;
18. Comorbidade cardíaca, como fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45%, infarto do miocárdio, angina persistente ou cirurgia cardíaca nos 3 meses anteriores à inscrição;
19. hipertensão incontrolável (>150 mm Hg sistólica ou >100 mm Hg diastólica);
20. Condições médicas agudas, como isquemia cardíaca ou doença pulmonar, que podem ser consideradas um risco anestésico ou operatório inaceitável;
21. Histórico ou sangramento atual ou distúrbios de coagulação não corrigidos;
22. Terapia imunossupressora concomitante, como corticosteroides (>10 mg de prednisolona ou comparável) e ciclosporina A;
23. Tratamentos experimentais concomitantes ou tratamento com qualquer tratamento experimental nos últimos 30 dias (antes da primeira dose da medicação em estudo);
24. Medicamentos concomitantes que são metabolizados pela via CYP 3A4;
25. Fêmeas lactantes ou grávidas;
26. Índice de Massa Corporal (IMC) maior ou igual a 40 kg/m2; aa. Doentes com antecedentes de hipersensibilidade que possam estar relacionados com qualquer componente do produto, por ex. ao ácido benzóico que pode estar relacionado ao INXN-1001, que contém dois anéis benzênicos; bb. Qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, reduziria inaceitavelmente a segurança ou a administração do tratamento proposto ou impediria a obtenção do consentimento informado voluntário.