Proef van een intratumorale injectie van INXN-3001 bij proefpersonen met stadium III of IV melanoom

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van alle rassen ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
2. Inoperabel stadium III C (in transit) of stadium IV melanoom (M1a, M1b, M1c met LDH ≤ 2x ULN), voortkomend uit primair cutaan, mucosaal of subunguaal melanoom van elke tumordikte of van een onbekende primaire lokalisatie;
3. Een minimum van 2-3 toegankelijke niet-viscerale laesies (langste diameter ≤3 cm) of voelbare tumor-betrokken lymfeklieren (langste diameter ≤5 cm) voor intratumorale injecties (INXN-3001) en biopsieën;
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
5. Patiënten zonder zichtbare hersenmetastasen zoals beoordeeld door middel van een MRI-scan met contrastmiddel binnen 6 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling;
6. Adequate baseline hematologische en orgaanfunctie, beoordeeld door laboratoriumwaarden binnen 42 dagen (6 weken) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voorafgaand aan herhaalde behandelingscycli met INXN-1001 als volgt: hemoglobine ≥ 10 g/l, granulocyten > 2500/mm3, lymfocyten > 1000/ mm3, bloedplaatjes > 100.000/ mm3, serumcreatinine < 1,5 x ULN, AST, ALT, alkalische fosfatase < 2,5 x ULN, LDH ≤ 2 x ULN, serumbilirubine < 1,5 x ULN, absolute neutrofielen > 500/ mm3;
7. Een verwachte overleving van ten minste ongeveer 6 maanden naar de mening van de onderzoeker (voornamelijk beoordeeld op basis van de prestatiestatus);
8. Vrouwtjes moeten postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn of effectieve anticonceptie toepassen; Mannen die niet chirurgisch steriel zijn en van wie de partners niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, moeten effectieve anticonceptie toepassen;
9. Normale stollingsparameters zoals gemeten door PT/PTT;
10. Ondertekende, door de IRB goedgekeurde vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve, acute virale, bacteriële of schimmelinfecties die een specifieke therapie vereisen;
2. HIV-infectie vanwege zorgen over het vermogen om een ​​effectieve immuunrespons op te zetten;
3. Actieve auto-immuunziekte waarvoor steroïden (>10 mg prednisolon of vergelijkbaar) of andere immunosuppressieve therapie nodig zijn;
4. Patiënten met detecteerbare hersenmetastasen op het moment van screening (of binnen 6 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling), zoals beoordeeld door contrastversterkte MRI-scans;
5. Patiënten met een of meer laesie(s) > 3 cm (LD) of voelbare, tumor-betrokken lymfeklier(en) > 5 cm (LD);
6. Patiënten met een hemoglobine < 10 g/L;
7. Aanwezigheid van stadium IV viscerale metastasen of andere metastasen op afstand als LDH >2 x ULN;
8. Patiënten die eerder zijn behandeld met INXN-3001 en INXN-1001;
9. Ontvangers van orgaantransplantaten;
10. Andere gelijktijdige, klinisch actieve kwaadaardige ziekte, met uitzondering van andere huidkankers;
11. Er zijn minder dan 30 dagen (vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie) verstreken sinds de voltooiing van eerdere chemotherapie, hormonale therapie, radiotherapie, immunotherapie of een eerstelijnsbehandeling;
12. Klinisch significante cerebrovasculaire ziekte;
13. Voorgeschiedenis van of gelijktijdige ernstige hartinsufficiëntie (New York Heart Association klasse III of IV) of coronaire hartziekte;
14. QTc-interval van >470 ms bij screening;
15. Onvermogen om het QT-interval te meten vanwege geleidingsafwijkingen zoals bundeltakblok (links of rechts) of aanhoudende hartritmestoornissen, b.v. atriale fibrillatie of pacemaker;
16. Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van plotselinge hartdood bij jonge familieleden;
17. Gelijktijdig gebruik van medicatie waarvan bekend is dat ze de ventriculaire repolarisatie beïnvloeden;
18. Cardiale comorbiditeit zoals een linkerventrikelejectiefractie <45%, myocardinfarct, aanhoudende angina pectoris of hartchirurgie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
19. Oncontroleerbare hypertensie (>150 mm Hg systolisch of >100 mm Hg diastolisch);
20. Acute medische aandoeningen zoals ischemische hart- of longziekte die als een onaanvaardbaar anesthetisch of operatief risico kunnen worden beschouwd;
21. Geschiedenis van of huidige bloeding of niet-gecorrigeerde stollingsstoornissen;
22. Gelijktijdige immunosuppressieve therapie zoals corticosteroïden (>10 mg prednisolon of vergelijkbaar) en ciclosporine A;
23. Gelijktijdige onderzoeksbehandelingen, of behandeling met een onderzoeksbehandeling in de afgelopen 30 dagen (voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie);
24. Gelijktijdige medicijnen die worden gemetaboliseerd door de CYP 3A4-route;
25. Vrouwtjes die borstvoeding geven of zwanger zijn;
26. Een Body Mass Index (BMI) groter dan of gelijk aan 40 kg/m2; aa. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid die verband kan houden met een van de bestanddelen van het product, b.v. aan benzoëzuur dat mogelijk verband houdt met INXN-1001, dat twee benzeenringen bevat; bb. Elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of levering van de voorgestelde behandeling op onaanvaardbare wijze zou verminderen, of het verkrijgen van vrijwillige geïnformeerde toestemming zou verhinderen.