Zkouška intratumorálních injekcí INXN-3001 u pacientů s melanomem stadia III nebo IV

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy všech ras ≥ 18 let a ≤ 75 let;
2. Neresekabilní melanom stadia III C (v tranzitu) nebo stadia IV (M1a, M1b, M1c s LDH ≤ 2x ULN), vznikající z primárního kožního, slizničního nebo subunguálního melanomu jakékoli tloušťky nádoru nebo z neznámého primárního místa;
3. Minimálně 2–3 přístupné neviscerální léze (nejdelší průměr ≤ 3 cm) nebo hmatné lymfatické uzliny s nádorem (nejdelší průměr ≤ 5 cm) pro intratumorální injekce (INXN-3001) a biopsie;
4. stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
5. Pacienti bez viditelných mozkových metastáz, jak bylo hodnoceno skenováním MRI s kontrastem během 6 týdnů před podáním studijní léčby;
6. Přiměřená výchozí hematologická a orgánová funkce, hodnocená laboratorními hodnotami během 42 dnů (6 týdnů) před vstupem do studie a před opakovanými léčebnými cykly s INXN-1001 následovně: hemoglobin ≥ 10 g/l, granulocyty > 2500/mm3, lymfocyty > 1000/ mm3, trombocyty > 100 000/ mm3, sérový kreatinin < 1,5 x ULN, AST, ALT, alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN, LDH ≤ 2 x ULN, sérový bilirubin < 1,5 x ULN, absolutní neutrofily/mm3 5;
7. Očekávané přežití alespoň přibližně 6 měsíců podle názoru zkoušejícího (jak je hodnoceno především podle stavu výkonnosti);
8. Ženy musí být po menopauze nebo chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci; Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní a jejichž partnerky nejsou po menopauze nebo chirurgicky sterilní, musí používat účinnou antikoncepci;
9. Normální parametry koagulace měřené pomocí PT/PTT;
10. Podepsaný dobrovolný písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní, akutní virové, bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující specifickou terapii;
2. HIV-infekce kvůli obavám o schopnost vyvolat účinnou imunitní odpověď;
3. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující steroidy (>10 mg prednisolonu nebo srovnatelné) nebo jinou imunosupresivní léčbu;
4. Pacienti s detekovatelnými metastázami v mozku v době screeningu (nebo během 6 týdnů před přijetím studijní léčby), jak bylo hodnoceno pomocí MRI skenů s kontrastem;
5. Pacienti s jednou nebo více lézemi > 3 cm (LD) nebo hmatatelnými lymfatickými uzlinami s nádorem > 5 cm (LD);
6. Pacienti s hemoglobinem < 10 g/l;
7. Přítomnost viscerálních metastáz stadia IV nebo jiných vzdálených metastáz, pokud LDH >2 x ULN;
8. Pacienti, kteří byli dříve léčeni INXN-3001 a INXN-1001;
9. Příjemci orgánových aloštěpů;
10. Jiné souběžné, klinicky aktivní maligní onemocnění, s výjimkou jiných zhoubných nádorů kůže;
11. Od dokončení předchozí chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie, imunoterapie nebo jakékoli terapie první linie uplynulo méně než 30 dní (před první dávkou studijní medikace);
12. Klinicky významné cerebrovaskulární onemocnění;
13. Anamnéza nebo souběžná těžká srdeční nedostatečnost (třída III nebo IV podle New York Heart Association) nebo onemocnění koronárních tepen;
14. QTc interval >470 ms při screeningu;
15. Neschopnost změřit QT interval kvůli abnormalitám vedení, jako je Bundle Branch Block (vlevo nebo vpravo) nebo přetrvávající srdeční arytmie, např. fibrilace síní nebo srdeční kardiostimulátor;
16. syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti u mladých členů rodiny;
17. Současné užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují repolarizaci komor;
18. Srdeční komorbidita, jako je ejekční frakce levé komory < 45 %, infarkt myokardu, perzistující angina pectoris nebo operace srdce během 3 měsíců před zařazením do studie;
19. Nekontrolovatelná hypertenze (>150 mm Hg systolický nebo >100 mm Hg diastolický);
20. Akutní zdravotní stavy, jako je ischemická choroba srdce nebo plic, které mohou být považovány za nepřijatelné anestetikum nebo operační riziko;
21. anamnéza nebo současné krvácení nebo nekorigované poruchy srážlivosti;
22. Souběžná imunosupresivní léčba, jako jsou kortikosteroidy (>10 mg prednisolonu nebo srovnatelné) a cyklosporin A;
23. Souběžná zkoumaná léčba nebo léčba jakoukoli zkoumanou léčbou během posledních 30 dnů (před první dávkou studované medikace);
24. Souběžné léky, které jsou metabolizovány cestou CYP 3A4;
25. Kojící nebo březí ženy;
26. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 40 kg/m2; aa. Pacienti, kteří mají v anamnéze přecitlivělost, která se může týkat jakékoli složky přípravku, např. na kyselinu benzoovou, která by mohla být příbuzná INXN-1001, která obsahuje dva benzenové kruhy; bb. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího nepřijatelně snižoval bezpečnost nebo poskytování navrhované léčby nebo by bránil získání dobrovolného informovaného souhlasu.