Utprøving av en intratumoral injeksjon av INXN-3001 hos personer med stadium III eller IV melanom

Inklusjonskriterier:

1. menn eller kvinner av alle raser ≥ 18 år og ≤ 75 år;
2. Ikke-opererbart stadium III C (i transitt) eller stadium IV melanom (M1a, M1b, M1c med LDH ≤ 2x ULN), som oppstår fra primært hud-, slimhinne- eller subungualt melanom av enhver tumortykkelse eller fra et ukjent primært sted;
3. Minimum 2-3 tilgjengelige ikke-viscerale lesjoner (lengste diameter ≤3 cm) eller palpable tumorinvolverte lymfeknuter (lengste diameter ≤5 cm) for intratumorale injeksjoner (INXN-3001) og biopsier;
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;
5. Pasienter uten synlige hjernemetastaser vurdert ved kontrastforsterket MR-skanning innen 6 uker før de mottok studiebehandling;
6. Adekvat baseline hematologisk og organfunksjon, vurdert av laboratorieverdier innen 42 dager (6 uker) før studiestart og før gjentatte behandlingssykluser med INXN-1001 som følger: hemoglobin ≥ 10 g/l, granulocytter > 2500/mm3, lymfocytter > 1000/ mm3, blodplater > 100 000/ mm3, serumkreatinin < 1,5 x ULN, AST, ALT, alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN, LDH ≤ 2 x ULN, serumbilirubin < 1,5 x ULN/mm 350 absolutt;
7. En forventet overlevelse på minst ca. 6 måneder etter etterforskerens oppfatning (i hovedsak vurdert ut fra ytelsesstatus);
8. Kvinner må være postmenopausale eller kirurgisk sterile eller bruke effektiv prevensjon; Menn som ikke er kirurgisk sterile og hvis partnere ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, må praktisere effektiv prevensjon;
9. Normale koagulasjonsparametere målt ved PT/PTT;
10. Signert, IRB-godkjent frivillig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive, akutte virale, bakterielle eller soppinfeksjoner som krever spesifikk terapi;
2. HIV-infeksjon på grunn av bekymringer om evnen til å montere en effektiv immunrespons;
3. Aktiv autoimmun sykdom som krever steroider (>10 mg prednisolon eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi;
4. Pasienter med påvisbare hjernemetastaser på tidspunktet for screening (eller innen 6 uker før de mottok studiebehandling), vurdert ved kontrastforsterkede MR-skanninger;
5. Pasienter med en eller flere lesjoner > 3 cm (LD) eller palpable, tumor-involverte lymfeknuter > 5 cm (LD);
6. Pasienter med hemoglobin < 10 g/l;
7. Tilstedeværelse av stadium IV viscerale metastaser eller andre fjernmetastaser hvis LDH >2 x ULN;
8. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med INXN-3001 og INXN-1001;
9. Mottakere av organallotransplantasjoner;
10. Annen samtidig, klinisk aktiv ondartet sykdom, med unntak av andre hudkreftformer;
11. Mindre enn 30 dager (før den første dosen av studiemedisinen) har gått siden ferdigstillelse av tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi eller annen førstelinjebehandling;
12. Klinisk signifikant cerebrovaskulær sykdom;
13. Anamnese med eller samtidig alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller koronararteriesykdom;
14. QTc-intervall på >470 ms ved screening;
15. Manglende evne til å måle QT-intervallet på grunn av ledningsavvik som Bundle Branch Block (venstre eller høyre) eller vedvarende hjertearytmi, f.eks. atrieflimmer, eller pacemaker;
16. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med plutselig hjertedød hos unge familiemedlemmer;
17. Samtidig bruk av medisiner kjent for å påvirke ventrikulær repolarisering;
18. Hjertekomorbiditet som en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 %, hjerteinfarkt, vedvarende angina eller hjertekirurgi innen 3 måneder før innmelding;
19. Ukontrollerbar hypertensjon (>150 mm Hg systolisk eller >100 mm Hg diastolisk);
20. Akutte medisinske tilstander som iskemisk hjerte- eller lungesykdom som kan betraktes som en uakseptabel anestesi eller operativ risiko;
21. Anamnese med eller nåværende blødning eller ukorrigerte koagulasjonsforstyrrelser;
22. Samtidig immunsuppressiv terapi som kortikosteroider (>10 mg prednisolon eller tilsvarende) og ciklosporin A;
23. Samtidige undersøkelsesbehandlinger, eller behandling med en undersøkelsesbehandling innen de siste 30 dagene (før den første dosen av studiemedisiner);
24. Samtidige medisiner som metaboliseres av CYP 3A4-veien;
25. Kvinner som ammer eller er gravide;
26. En kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 40 kg/m2; aa. Pasienter som har en historie med overfølsomhet som kan relateres til en hvilken som helst komponent i produktet, f.eks. til benzosyre som kan være relatert til INXN-1001, som inneholder to benzenringer; bb. Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil redusere sikkerheten eller leveringen av den foreslåtte behandlingen uakseptabelt, eller ville utelukke innhenting av frivillig informert samtykke.