Bortézomib plus prednisone pour le traitement initial de la maladie chronique du greffon contre l'hôte
29 juin 2015 mis à jour par: John Koreth, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Un essai de phase II du bortézomib (Velcade) plus prednisone pour le traitement initial de la maladie chronique du greffon contre l'hôte
Le but de cette étude de recherche est de déterminer l'efficacité du bortézomib (Velcade) plus la prednisone pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) et l'innocuité de cette combinaison de médicaments dans cette population de patients.
La GVHD chronique est une condition médicale qui peut survenir après une allogreffe de cellules souches.
Le système immunitaire du donneur peut reconnaître le corps du participant (l'hôte) comme étranger et tenter de le "rejeter".
Le bortézomib a été utilisé dans d'autres études de recherche, et les informations issues de ces études suggèrent que ce médicament peut aider à contrôler les réponses immunitaires anormales qui sous-tendent la cGVHD.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Chaque cycle de traitement dure cinq semaines, au cours desquelles les participants viendront à la clinique pour recevoir du bortézomib par voie intraveineuse une fois par semaine pendant les 4 premières semaines. La prednisone sera prise par voie orale quotidiennement et une réduction de la dose pourra être initiée après 1 cycle de traitement.
- Pendant tous les cycles de traitement, les participants auront ce qui suit : examen physique et analyse de sang. À la fin du cycle 3 (semaine 15), les participants cGVHD seront évalués. Ces évaluations peuvent inclure un examen de la vue, un examen de la peau, un test de la fonction pulmonaire et/ou un test d'évaluation de la flexion.
- Les participants recevront 3 cycles de bortézomib.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Receveurs d'une allogreffe de cellules souches avec des régimes de conditionnement myéloablatifs ou non myéloablatifs
- 100 jours ou plus après une greffe de cellules souches
- Receveurs de cellules souches de donneurs adultes appariées ou non, apparentées ou non apparentées
- Doit avoir une cGVHD nécessitant un traitement systémique
- Aucun ajout ou soustraction d'autres médicaments immunosuppresseurs. La dose de médicaments immunosuppresseurs peut être ajustée en fonction de la plage thérapeutique de ce médicament. Cependant, si la cGVHD survient pendant une diminution de l'immunosuppression, le ou les médicaments peuvent ne pas être augmentés jusqu'au niveau thérapeutique, mais continueront à diminuer la dose pendant la durée de l'étude de 15 semaines.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale, comme indiqué dans le protocole
- Ne nécessite pas d'hémodialyse
- 18 ans ou plus
- Statut de performance ECOG de 0-2 ou score de performance de Karnofsky de 70 % ou plus
- Espérance de vie supérieure à 3 mois
Critère d'exclusion:
- Thérapie stéroïdienne systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Maladie maligne active après transplantation. La résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une malignité in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après un traitement curatif ne sera pas considérée dans cette catégorie
- Infection active non contrôlée
- Neuropathie périphérique CTC Grade 1 (ou supérieur) avec douleur dans les 4 semaines précédant l'inscription. Les autres déficits neurologiques doivent être examinés avec l'IP de l'étude avant l'entrée à l'étude
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
- Hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol
- Le sujet féminin est enceinte ou allaite
- Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Velcade (bortézomib)
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Administré par voie intraveineuse à une dose de 1,3 mg/m^2 une fois par semaine pendant les quatre premières semaines d'un cycle de cinq semaines pour un total de 3 cycles
Autres noms:
Pris par voie orale une fois par jour à une dose de 0,5-1 mg/kg.
La réduction de la dose peut être initiée après 1 cycle de traitement.
Une réduction suggérée est de 10 à 25 % toutes les 1 à 2 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global après une cure de 15 semaines de bortézomib plus prednisone chez les patients atteints de cGVHD
Délai: Les patients ont fait évaluer leur cGVHD au départ et à 15 semaines ou à la fin du traitement
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Les participants ont fait évaluer leur cGVHD selon les critères consensuels des NIH : Réponse complète : résolution de toutes les manifestations réversibles de la GVHDc. Réponse partielle : une diminution ≥ 1 point sur une échelle spécifique à un organe en 3 points ou 2 points ou plus sur une échelle globale en 10 points sans progression dans aucun site d'organe. Maladie stable : aucune preuve de réponse cGVHD sans preuve de cGVHD progressive. GVHDc progressive : augmentation de ≥ 1 point sur une échelle à 3 points spécifique à l'organe, ajout d'un nouvel agent immunosuppresseur avant la fin des 15 semaines de thérapie combinée, ou exigence d'une augmentation de la dose quotidienne totale de corticostéroïdes au-dessus de la valeur initiale du participant dose de corticostéroïde pendant la période de traitement combiné de 15 semaines. Réponse mixte : une réponse dans les sites primaires d'atteinte de la GVHDc mais une GVHDc progressive par intervalle dans d'autres organes ou sites. Les réponses n'ont pas été notées pour la cGVHD orale ou oculaire, puisque les traitements topiques étaient autorisés pendant l'étude. |
Les patients ont fait évaluer leur cGVHD au départ et à 15 semaines ou à la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients tolérant une réduction de dose de stéroïdes > 50 % après une cure de 15 semaines de bortézomib plus prednisone chez les patients atteints de cGVHD
Délai: Après 15 semaines de traitement par bortézomib plus prednisone
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La dose quotidienne totale de stéroïdes des participants a été enregistrée au départ et après un traitement de 15 semaines.
À partir d'une dose de 0,5 à 1 mg/kg, la réduction de la dose de stéroïdes était autorisée après 1 cycle de traitement.
La réduction suggérée était de 10 à 25 % toutes les 1 à 2 semaines. .
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Après 15 semaines de traitement par bortézomib plus prednisone
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La toxicité d'un traitement de 15 semaines de bortézomib plus prednisone chez les patients atteints de cGVHD
Délai: Les toxicités ont été recueillies depuis le début du traitement jusqu'à 15 semaines de traitement ou à la fin du traitement de l'étude
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Les toxicités des participants ont été classées en fonction de la version 3.0 du CTCAE.
Les toxicités ont ensuite été attribuées au traitement par velcade : sans rapport, improbable, possible, probable, certain.
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Les toxicités ont été recueillies depuis le début du traitement jusqu'à 15 semaines de traitement ou à la fin du traitement de l'étude
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Proportion de patients atteints de GVHDc nécessitant de la prednisone 1 an après le traitement
Délai: 1 an après le début du traitement de l'étude
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Les participants qui étaient encore suivis 1 an après le début du traitement ont vu leur dose de prednisone enregistrée.
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1 an après le début du traitement de l'étude
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Survie globale et sans progression de la GVHDc à 1 an après le traitement
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 décembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 décembre 2008
Première publication (Estimation)
31 décembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 juillet 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juin 2015
Dernière vérification
1 juin 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-191
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