Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bortezomib plus prednison voor initiële therapie van chronische graft-versus-hostziekte

29 juni 2015 bijgewerkt door: John Koreth, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Een fase II-studie van Bortezomib (Velcade) plus prednison voor initiële therapie van chronische graft-versus-hostziekte

Het doel van dit onderzoek is het bepalen van de effectiviteit van bortezomib (Velcade) plus prednison voor de behandeling van chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) en de veiligheid van deze combinatie van geneesmiddelen bij deze patiëntenpopulatie. Chronische GVHD is een medische aandoening die kan optreden na allogene stamceltransplantatie. Het immuunsysteem van de donor kan het lichaam van de deelnemer (de gastheer) als vreemd herkennen en proberen het te "afwijzen". Bortezomib is in andere onderzoeken gebruikt en informatie uit die onderzoeken suggereert dat dit medicijn kan helpen de abnormale immuunresponsen die ten grondslag liggen aan cGVHD onder controle te houden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Elke behandelingscyclus duurt vijf weken, gedurende welke tijd de deelnemers gedurende de eerste 4 weken eenmaal per week naar de kliniek komen om bortezomib intraveneus te krijgen. Prednison wordt dagelijks oraal ingenomen en dosisverlaging kan worden gestart na 1 behandelingscyclus.
  • Tijdens alle behandelingscycli zullen deelnemers het volgende ondergaan: lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek. Aan het einde van cyclus 3 (week 15) zullen de deelnemers cGVHD worden geëvalueerd. Deze beoordelingen kunnen een oogonderzoek, een huidonderzoek, een longfunctietest en/of een flexiebeoordelingstest omvatten.
  • Deelnemers krijgen 3 cycli bortezomib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvangers van allogene stamceltransplantatie met myeloablatieve of niet-myeloablatieve conditioneringsregimes
  • 100 dagen of meer na stamceltransplantatie
  • Ontvangers van gematchte of niet-overeenkomende, verwante of niet-verwante volwassen donorstamcellen
  • Moet cGVHD hebben die systemische therapie vereist
  • Geen optellen of aftrekken van andere immunosuppressiva. De dosis van immunosuppressieve geneesmiddelen kan worden aangepast op basis van het therapeutisch bereik van dat geneesmiddel. Als cGVHD echter optreedt tijdens het afbouwen van de immuunsuppressie, wordt (worden) de medicatie(s) mogelijk niet weer verhoogd tot therapeutisch niveau, maar wordt de afbouwdosis voortgezet gedurende de studieduur van 15 weken
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beschreven in het protocol
  • Heeft geen hemodialyse nodig
  • 18 jaar of ouder
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2 of Karnofsky-prestatiescore van 70% of hoger
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Systemische therapie met steroïden in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Actieve kwaadaardige ziekte na transplantatie. Volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie wordt niet in aanmerking genomen in deze categorie
  • Actieve ongecontroleerde infectie
  • Perifere neuropathie CTC Graad 1 (of hoger) met pijn in de 4 weken vóór inschrijving. Andere neurologische gebreken moeten worden beoordeeld met de studie-PI voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
  • Overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol
  • Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Velcade (bortezomib)
Geneesmiddel: bortezomib
Intraveneus toegediend in een dosis van 1,3 mg/m^2 eenmaal per week gedurende de eerste vier weken van een cyclus van vijf weken voor in totaal 3 cycli
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: Prednison
Eenmaal daags oraal ingenomen in een dosis van 0,5-1 mg/kg. Dosisverlaging kan worden gestart na 1 behandelingscyclus. Een voorgestelde afbouw is 10-25% elke 1-2 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage na een kuur van 15 weken met bortezomib plus prednison bij patiënten met cGVHD
Tijdsspanne: Patiënten hadden hun cGVHD beoordeeld bij baseline en na 15 weken of aan het einde van de therapie

Deelnemers hadden hun cGVHD beoordeeld volgens NIH-consensuscriteria:

Volledige reactie: oplossing van alle omkeerbare manifestaties van cGVHD.

Gedeeltelijke respons: een afname van ≥ 1 punt op een 3-punts orgaanspecifieke schaal of 2 punten of meer op een 10-punts globale schaal zonder progressie in enige orgaansites.

Stabiele ziekte: geen bewijs van cGVHD-respons zonder bewijs van progressieve cGVHD.

Progressieve cGVHD: toename van ≥ 1 punt op een orgaanspecifieke 3-puntsschaal, toevoeging van een nieuw immunosuppressivum voorafgaand aan voltooiing van 15 weken combinatietherapie, of vereiste een verhoging van de totale dagelijkse dosis corticosteroïden boven de uitgangswaarde van een deelnemer dosis corticosteroïden tijdens de gecombineerde behandelperiode van 15 weken.

Gemengde respons: een respons op primaire locaties van cGVHD-betrokkenheid maar interval-progressieve cGVHD in andere organen of locaties.

Reacties werden niet gescoord voor orale of oculaire cGVHD, aangezien lokale therapieën tijdens het onderzoek waren toegestaan.
Patiënten hadden hun cGVHD beoordeeld bij baseline en na 15 weken of aan het einde van de therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat >50% verlaging van de dosis steroïden tolereert na een kuur van 15 weken met bortezomib plus prednison bij patiënten met cGVHD
Tijdsspanne: Na 15 weken bortezomib plus prednisontherapie
De totale dagelijkse dosis steroïden van de deelnemers werd geregistreerd bij aanvang en na een behandelingskuur van 15 weken. Beginnend met een dosis van 0,5-1 mg/kg, was dosisreductie van steroïden toegestaan ​​na 1 behandelingscyclus. De voorgestelde afbouw was 10-25% elke 1-2 weken. .
Na 15 weken bortezomib plus prednisontherapie
De toxiciteit van een kuur van 15 weken met bortezomib plus prednison bij patiënten met cGVHD
Tijdsspanne: Toxiciteiten werden verzameld vanaf het begin van de behandeling tot en met 15 weken therapie of het einde van de studiebehandeling
De toxiciteiten van de deelnemers werden beoordeeld op basis van de CTCAE versie 3.0. De toxiciteiten werden vervolgens toegeschreven aan de velcade-behandeling: niet gerelateerd, onwaarschijnlijk, mogelijk, waarschijnlijk, zeker.
Toxiciteiten werden verzameld vanaf het begin van de behandeling tot en met 15 weken therapie of het einde van de studiebehandeling
Percentage cGVHD-patiënten die prednison nodig hebben 1 jaar na therapie
Tijdsspanne: 1 jaar na aanvang studiebehandeling
Bij deelnemers die 1 jaar na aanvang van de therapie nog werden gevolgd, werd hun prednisondosis geregistreerd.
1 jaar na aanvang studiebehandeling
Algehele en cGVHD Progressievrije overleving tot 1 jaar na therapie
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

31 december 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 08-191

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische graft-versus-hostziekte

Klinische onderzoeken op bortezomib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren