Бортезомиб плюс преднизолон для начальной терапии хронической болезни трансплантат против хозяина
29 июня 2015 г. обновлено: John Koreth, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Испытание фазы II бортезомиба (велкейда) плюс преднизолон для начальной терапии хронической болезни трансплантат против хозяина
Целью данного исследования является определение эффективности бортезомиба (Велкейд) плюс преднизолон для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» (ХБТПХ) и безопасности этой комбинации препаратов у данной популяции пациентов.
Хроническая РТПХ — это заболевание, которое может возникнуть после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
Иммунная система донора может распознать тело участника (хозяина) как чужеродное и попытаться «отвергнуть» его.
Бортезомиб использовался в других исследованиях, и информация из этих исследований свидетельствует о том, что этот препарат может помочь контролировать аномальные иммунные реакции, лежащие в основе ХБТПХ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Каждый цикл лечения длится пять недель, в течение которых участники будут приходить в клинику, чтобы получать бортезомиб внутривенно один раз в неделю в течение первых 4 недель. Преднизолон будет приниматься перорально ежедневно, и снижение дозы может быть начато после 1 цикла терапии.
- Во время всех циклов лечения участникам предстоит: медицинский осмотр и анализ крови. В конце 3-го цикла (15-я неделя) будут оцениваться участники cGVHD. Эти оценки могут включать осмотр глаз, осмотр кожи, исследование функции легких и/или тест на оценку сгибания.
- Участники получат 3 цикла бортезомиба.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты аллогенной трансплантации стволовых клеток с миелоаблативными или немиелоаблативными режимами кондиционирования
- 100 дней или более после трансплантации стволовых клеток
- Реципиенты совместимых или несовместимых, родственных или неродственных стволовых клеток взрослых доноров
- Должен быть cGVHD, требующий системной терапии
- Никакого добавления или вычитания других иммуносупрессивных препаратов. Доза иммунодепрессантов может быть скорректирована в зависимости от терапевтического диапазона этого препарата. Тем не менее, если хРТПХ возникает во время снижения иммуносупрессивной терапии, дозу препарата (препаратов) можно не увеличивать до терапевтического уровня, а продолжать снижать дозу в течение 15-недельного периода исследования.
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек, как указано в протоколе
- Не требует гемодиализа
- 18 лет и старше
- Статус производительности ECOG 0-2 или оценка эффективности Карновского 70% или выше
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
Критерий исключения:
- Системная стероидная терапия за 4 недели до включения в исследование
- Активное злокачественное заболевание после трансплантации. Полная резекция базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии не будет рассматриваться в этой категории.
- Активная неконтролируемая инфекция
- Периферическая невропатия по шкале CTC 1 степени (или выше) с болью за 4 недели до включения в исследование. Другие неврологические дефициты должны быть рассмотрены с помощью исследуемого ИП до включения в исследование.
- Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
- Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
- Субъект женского пола беременна или кормит грудью
- Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Велкейд (бортезомиб)
|
Вводится внутривенно в дозе 1,3 мг/м^2 один раз в неделю в течение первых четырех недель пятинедельного цикла, всего 3 цикла.
Другие имена:
Принимают внутрь 1 раз в сутки в дозе 0,5-1 мг/кг.
Снижение дозы можно начинать после 1 цикла терапии.
Рекомендуемое снижение составляет 10-25% каждые 1-2 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель ответа после 15-недельного курса бортезомиба плюс преднизолон у пациентов с хРТПХ
Временное ограничение: У пациентов оценивали хРТПХ на исходном уровне и через 15 недель или в конце терапии.
|
У участников оценивали хРТПХ в соответствии с критериями консенсуса NIH: Полный ответ: разрешение всех обратимых проявлений хРТПХ. Частичный ответ: снижение ≥ 1 балла по 3-балльной органоспецифической шкале или 2 балла или более по 10-балльной общей шкале без прогрессирования в каких-либо органах. Стабильное заболевание: нет признаков ответа оРТПХ без признаков прогрессирования оРТПХ. Прогрессирующая хРТПХ: увеличение ≥ 1 балла по органоспецифической 3-балльной шкале, добавление нового иммунодепрессанта до завершения 15 недель комбинированной терапии или необходимость увеличения общей суточной дозы кортикостероидов выше исходного уровня участника дозы кортикостероидов в течение 15-недельного периода комбинированного лечения. Смешанный ответ: реакция в первичных очагах поражения хРТПХ, но интервальное прогрессирование хРТПХ в других органах или участках. Ответы не оценивались для оральной или глазной РТПХ, поскольку во время исследования разрешалась местная терапия. |
У пациентов оценивали хРТПХ на исходном уровне и через 15 недель или в конце терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, перенесших > 50% снижение дозы стероидов после 15-недельного курса бортезомиба плюс преднизолон у пациентов с хРТПХ
Временное ограничение: После 15 недель терапии бортезомибом и преднизолоном
|
Общая суточная доза стероидов участников регистрировалась в начале исследования и после 15-недельного курса лечения.
Начиная с дозы 0,5-1 мг/кг, снижение дозы стероидов разрешалось после 1 цикла терапии.
Предлагаемое снижение составляет 10-25% каждые 1-2 недели. .
|
После 15 недель терапии бортезомибом и преднизолоном
|
|
Токсичность 15-недельного курса бортезомиба плюс преднизолон у пациентов с хРТПХ
Временное ограничение: Данные о токсичности собирали с начала лечения до 15 недель терапии или до окончания исследуемого лечения.
|
Токсичность участников оценивалась на основе CTCAE версии 3.0.
Затем токсичность была отнесена к лечению велкейдом: несвязанная, маловероятная, возможная, вероятная, определенная.
|
Данные о токсичности собирали с начала лечения до 15 недель терапии или до окончания исследуемого лечения.
|
|
Доля пациентов с ХРТПХ, нуждающихся в преднизолоне через 1 год после терапии
Временное ограничение: Через 1 год после начала исследуемого лечения
|
У участников, которые все еще находились под наблюдением через 1 год после начала терапии, регистрировали дозу преднизолона.
|
Через 1 год после начала исследуемого лечения
|
|
Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования ХПВХ к 1 году после терапии
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 декабря 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 декабря 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 декабря 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
22 июля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июня 2015 г.
Последняя проверка
1 июня 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 08-191
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования бортезомиб
-
Eastern Cooperative Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Активный, не рекрутирующий
-
Tanta UniversityРекрутингПериферическая невропатия | Множественная миелома, новообразованияЕгипет
-
Intergroupe Francophone du MyelomePfizerРекрутингМножественная миелома, недавно диагностированнаяФранция