硼替佐米联合泼尼松用于慢性移植物抗宿主病的初始治疗
2015年6月29日 更新者：John Koreth, MD、Dana-Farber Cancer Institute
硼替佐米（万珂）联合泼尼松用于慢性移植物抗宿主病初始治疗的 II 期试验
本研究的目的是确定硼替佐米 (Velcade) 加泼尼松治疗慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的有效性以及该药物组合在该患者群体中的安全性。
慢性 GVHD 是异基因干细胞移植后可能发生的一种医学病症。
捐赠者的免疫系统可能会将参与者的身体（宿主）识别为异物并试图“拒绝”它。
硼替佐米已用于其他研究，这些研究的信息表明，这种药物可能有助于控制导致 cGVHD 的异常免疫反应。
研究概览
详细说明
- 每个治疗周期持续五周，在此期间，参与者将在前 4 周内每周一次来诊所静脉注射硼替佐米。 每天口服泼尼松，1 个疗程后可开始减量。
- 在所有治疗周期中，参与者将进行以下检查：体检和血液检查。 在第 3 周期（第 15 周）结束时，将评估参与者 cGVHD。 这些评估可能包括眼睛检查、皮肤检查、肺功能测试和/或屈曲评估测试。
- 参与者将接受 3 个周期的硼替佐米。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 采用清髓性或非清髓性预处理方案的同种异体干细胞移植接受者
- 干细胞移植后 100 天或更长时间
- 匹配或不匹配、相关或无关的成体供体干细胞的接受者
- 必须患有需要全身治疗的 cGVHD
- 不加减其他免疫抑制药物。 免疫抑制药物的剂量可根据该药物的治疗范围进行调整。 然而，如果 cGVHD 发生在免疫抑制逐渐减少的过程中，药物可能不会增加到治疗水平，但会在 15 周的研究期间继续减少剂量
- 方案中概述的足够的骨髓、肝和肾功能
- 不需要血液透析
- 18岁或以上
- ECOG 表现状态为 0-2 或 Karnofsky 表现得分为 70% 或更高
- 预期寿命3个月以上
排除标准：
- 入组前 4 周内进行全身类固醇治疗
- 移植后活动性恶性疾病。 完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌将不在此类别中考虑
- 活动性不受控制的感染
- 周围神经病变 CTC 1 级（或更高）并在入组前 4 周内伴有疼痛。 在进入研究之前，必须与研究 PI 一起审查其他神经功能缺陷
- 入组前 6 个月内发生心肌梗死或患有 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
- 对硼替佐米、硼或甘露醇过敏
- 女性受试者怀孕或哺乳
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：万珂（硼替佐米）
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以 1.3 mg/m^2 的剂量在五周周期的前四个星期每周一次静脉内给药，总共 3 个周期
其他名称：
每天口服一次，剂量为 0.5-1 mg/kg。
1 个疗程后可开始减量。
建议每 1-2 周减量 10-25%。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CGVHD 患者接受硼替佐米加泼尼松 15 周疗程后的总体反应率
大体时间：患者在基线和 15 周或治疗结束时评估了 cGVHD
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参与者根据 NIH 共识标准评估了他们的 cGVHD： 完全缓解：解决 cGVHD 的所有可逆表现。 部分缓解：在 3 分制器官特异性量表上下降≥ 1 分，或在 10 分制整体量表上下降 ≥ 2 分，任何器官部位均无进展。 疾病稳定：没有进行性 cGVHD 的证据，没有 cGVHD 反应的证据。 进行性 cGVHD：在器官特异性 3 点量表上增加 ≥ 1 分，在完成 15 周的联合治疗之前添加新的免疫抑制剂，或需要将皮质类固醇的每日总剂量增加到参与者的基线以上15 周联合治疗期间的皮质类固醇剂量。 混合反应：在 cGVHD 受累的原发部位出现反应，但在其他器官或部位出现间歇性进行性 cGVHD。 没有对口服或眼部 cGVHD 的反应进行评分，因为在研究期间允许进行局部治疗。 |
患者在基线和 15 周或治疗结束时评估了 cGVHD
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 cGVHD 患者中接受 15 周硼替佐米加泼尼松疗程后类固醇剂量减少 >50% 的患者比例
大体时间：硼替佐米加泼尼松治疗 15 周后
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在基线和 15 周的疗程后记录参与者的每日类固醇总剂量。
以 0.5-1 mg/kg 的剂量开始，在 1 个治疗周期后允许减少类固醇的剂量。
建议每 1-2 周减量 10-25%。 .
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硼替佐米加泼尼松治疗 15 周后
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硼替佐米加泼尼松 15 周疗程对 cGVHD 患者的毒性
大体时间：从治疗开始到治疗 15 周或研究治疗结束收集毒性
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参与者的毒性根据 CTCAE 3.0 版进行分级。
然后将毒性归因于万珂治疗：不相关、不太可能、可能、很可能、确定。
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从治疗开始到治疗 15 周或研究治疗结束收集毒性
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治疗后 1 年需要泼尼松的 cGVHD 患者比例
大体时间：研究治疗开始后 1 年
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治疗开始后 1 年仍在接受随访的参与者记录了他们的泼尼松剂量。
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研究治疗开始后 1 年
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治疗后 1 年的总体和 cGVHD 无进展生存期
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年1月1日
研究完成 (实际的)
2013年1月1日
研究注册日期
首次提交
2008年12月30日
首先提交符合 QC 标准的
2008年12月30日
首次发布 (估计)
2008年12月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年7月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年6月29日
最后验证
2015年6月1日
更多信息
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