Bortezomib Plus Prednisone a krónikus graft versus host betegség kezdeti terápiájára
2015. június 29. frissítette: John Koreth, MD, Dana-Farber Cancer Institute
A Bortezomib (Velcade) Plus Prednisone II. fázisú vizsgálata a krónikus graft versus host betegség kezdeti terápiájában
E kutatási tanulmány célja a bortezomib (Velcade) és a prednizon hatékonyságának meghatározása a krónikus graft versus host betegség (cGVHD) kezelésében, valamint e gyógyszerkombináció biztonságosságának meghatározása ebben a betegpopulációban.
A krónikus GVHD olyan egészségügyi állapot, amely allogén őssejt-transzplantáció után fordulhat elő.
A donor immunrendszere felismerheti a résztvevő testét (a gazdaszervezetet) idegennek, és megpróbálhatja „elutasítani”.
A bortezomibot más kutatási vizsgálatokban is használták, és az ezekből származó információk arra utalnak, hogy ez a gyógyszer segíthet a cGVHD hátterében álló abnormális immunválaszok szabályozásában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- Minden kezelési ciklus öt hétig tart, ezalatt a résztvevők a klinikára jönnek, hogy az első 4 hétben hetente egyszer intravénás bortezomibot kapjanak. A prednizont naponta szájon át kell bevenni, és 1 kezelési ciklus után megkezdhető a dózis csökkentése.
- Az összes kezelési ciklus alatt a résztvevőknek a következőket kell elvégezniük: fizikális vizsgálat és vérvétel. A 3. ciklus végén (15. hét) a résztvevők cGVHD értékelése megtörténik. Ezek az értékelések tartalmazhatnak szemvizsgálatot, bőrvizsgálatot, tüdőfunkciós tesztet és/vagy hajlítási vizsgálatot.
- A résztvevők 3 ciklus bortezomibot kapnak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
22
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Myeloablatív vagy nem myeloablatív kondicionáló kezeléssel allogén őssejt-transzplantációban részesülők
- 100 vagy több nappal az őssejt-transzplantáció után
- Egyező vagy nem egyező, rokon vagy nem rokon felnőtt donor őssejtek recipiensei
- Szisztémás terápiát igénylő cGVHD-vel kell rendelkeznie
- Nem kell hozzáadni vagy kivonni más immunszuppresszív gyógyszereket. Az immunszuppresszív gyógyszerek adagja az adott gyógyszer terápiás tartománya alapján módosítható. Ha azonban a cGVHD az immunszuppresszió fokozatos csökkentése során fordul elő, a gyógyszer(ek) nem emelhetők vissza a terápiás szintre, hanem a 15 hetes vizsgálat időtartama alatt folytatják a fokozatos adagolást.
- Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a protokollban leírtak szerint
- Nem igényel hemodialízist
- 18 éves vagy idősebb
- ECOG Performance Status 0-2 vagy Karnofsky teljesítmény pontszám 70% vagy nagyobb
- A várható élettartam több mint 3 hónap
Kizárási kritériumok:
- Szisztémás szteroid terápia a beiratkozást megelőző 4 hétben
- Aktív rosszindulatú betegség transzplantáció után. A bazálissejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma, az in situ rosszindulatú daganat vagy az alacsony kockázatú prosztatarák teljes reszekciója gyógyító terápia után nem számít bele ebben a kategóriában
- Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
- Perifériás neuropátia CTC 1. fokozatú (vagy nagyobb) fájdalommal a beiratkozás előtti 4 hétben. Az egyéb neurológiai hiányosságokat a vizsgálati PI-vel együtt felül kell vizsgálni a vizsgálatba való belépés előtt
- Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás jelei
- Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szembeni túlérzékenység
- A női alany terhes vagy szoptat
- Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Velcade (bortezomib)
|
Intravénásan adva 1,3 mg/m^2 dózisban hetente egyszer egy öthetes ciklus első négy hetében, összesen 3 ciklusban
Más nevek:
Szájon át naponta egyszer 0,5-1 mg/ttkg dózisban.
A dózis csökkentése 1 kezelési ciklus után megkezdhető.
A javasolt kúpos csökkentés 10-25% 1-2 hetente.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános válaszarány 15 hetes Bortezomib Plus Prednisone kezelés után cGVHD-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: A betegek cGVHD-értékét a kiinduláskor és a 15. héten vagy a kezelés végén értékelték
|
A résztvevők cGVHD-jét az NIH konszenzus kritériumai szerint értékelték: Teljes válasz: a cGVHD összes reverzibilis megnyilvánulásának feloldása. Részleges válasz: ≥ 1 pont csökkenés 3 pontos szervspecifikus skálán vagy 2 vagy több pont 10 pontos globális skálán anélkül, hogy bármely szerv helyén progresszió következne be. Stabil betegség: nincs bizonyíték cGVHD-reakcióra, progresszív cGVHD bizonyítéka nélkül. Progresszív cGVHD: ≥ 1 pontos növekedés egy szervspecifikus 3 pontos skálán, új immunszuppresszív szer hozzáadása a 15 hetes kombinált terápia befejezése előtt, vagy a kortikoszteroidok teljes napi adagjának emelése a résztvevő kiindulási értékéhez képest kortikoszteroid dózist a 15 hetes kombinált kezelési időszak alatt. Vegyes válasz: válasz a cGVHD érintettségének elsődleges helyein, de a progresszív cGVHD más szervekben vagy helyeken. Az orális vagy okuláris cGVHD-re adott válaszokat nem pontozták, mivel a vizsgálat során a helyi kezelések megengedettek voltak. |
A betegek cGVHD-értékét a kiinduláskor és a 15. héten vagy a kezelés végén értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 15 hetes Bortezomib Plus Prednizon kezelés után 50%-nál nagyobb szteroid dóziscsökkentést toleráló betegek aránya cGVHD-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: 15 hét bortezomib plusz prednizon kezelés után
|
A résztvevők teljes napi szteroid dózisát a kiinduláskor és egy 15 hetes kezelés után rögzítették.
0,5-1 mg/ttkg dózistól kezdve a szteroidok dózisának csökkentése 1 kezelési ciklus után megengedett volt.
A javasolt kúposság 10-25% volt 1-2 hetente. .
|
15 hét bortezomib plusz prednizon kezelés után
|
|
A 15 hetes Bortezomib Plus Prednisone kúra toxicitása cGVHD-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: A toxicitásokat a kezelés kezdetétől a 15 hetes kezelésig vagy a vizsgálati kezelés végéig gyűjtöttük össze
|
A résztvevők toxicitását a CTCAE 3.0-s verziója alapján osztályozták.
A toxicitást ezután a velcade-kezelésnek tulajdonították: független, valószínűtlen, lehetséges, valószínű, határozott.
|
A toxicitásokat a kezelés kezdetétől a 15 hetes kezelésig vagy a vizsgálati kezelés végéig gyűjtöttük össze
|
|
A prednizont igénylő cGVHD-betegek aránya a terápia után 1 évvel
Időkeret: 1 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése után
|
Azon résztvevőknél, akiket még 1 évvel a terápia megkezdése után is követtek, feljegyezték a prednizon dózist.
|
1 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése után
|
|
Általános és cGVHD progressziómentes túlélés 1 évvel a terápia után
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. december 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. december 30.
Első közzététel (Becslés)
2008. december 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. július 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 29.
Utolsó ellenőrzés
2015. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 08-191
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .