Dysfonctionnement de l'horloge biologique dans l'hypoplasie du nerf optique

Objectifs et hypothèses. Nos objectifs sont de définir la portée et les problèmes liés aux troubles de l'horloge biologique chez les enfants atteints d'ONH et de développer des traitements efficaces pour cette condition. Sur la base de nos observations, nous émettons l'hypothèse suivante : (1) Les schémas quotidiens de repos et d'activité et le sommeil seront anormaux chez jusqu'à 50 % des enfants atteints d'ONH. (2) Il est possible d'identifier les facteurs de risque de fonctionnement anormal du système circadien et les problèmes de sommeil dans l'ONH. (3) L'administration nocturne de mélatonine améliorera les schémas anormaux de sommeil et d'activité chez les enfants atteints d'ONH.

Conception : Ces études impliqueront des efforts de collaboration entre l'Université de Yale et le Dr Mark Borchert de l'hôpital pour enfants de Los Angeles, qui suit la plus grande population d'enfants atteints d'ONH au monde. Nous étudierons des enfants âgés de 2 à 10 ans atteints d'ONH documentée en utilisant des critères standard. Sur la base de ces critères, nous avons plus de 100 patients éligibles.

Pour tester nos hypothèses, nous allons : (1) examiner la rythmicité exprimée chez les enfants atteints d'ONH. Ces études utiliseront l'actigraphie, des questionnaires sur le sommeil et l'évaluation des profils de sécrétion de mélatonine. (2) Nous allons corréler les anomalies anatomiques hypothalamiques et le degré de dysfonctionnement endocrinien avec le sommeil et la rythmicité exprimée. (3) Nous testerons si l'administration à court terme de mélatonine améliore les schémas veille-sommeil chez les enfants présentant une rythmicité anormalement exprimée.

Impact potentiel : nos données préliminaires soulèvent la possibilité que les enfants atteints d'ONH aient un dysfonctionnement du système circadien entraînant une rythmicité et un sommeil anormaux. Cependant, à ce jour, il n'y a eu aucune tentative formelle d'identifier les enfants atteints d'ONH qui sont à risque de tels problèmes, ni d'efforts visant à développer des traitements potentiels. L'étude clinique prospective proposée représentera une tentative importante d'identification d'un groupe d'enfants présentant un dysfonctionnement du système circadien.

À la fin de cette étude, nous prévoyons avoir déterminé les facteurs de risque de dysfonctionnement du système circadien chez les enfants atteints d'ONH. Les connaissances acquises grâce à ces études devraient conduire au développement de nouvelles approches pour le traitement des lésions de l'horloge circadienne dans l'ONH, dans l'espoir d'améliorer le bien-être de la fonction du système circadien chez les garçons et les filles atteints de cette maladie.