Biologisk klocka dysfunktion i optisk nervhypoplasi

Mål och hypoteser. Våra mål är att definiera omfattningen och problemen relaterade till biologiska klockstörningar hos barn med ONH och att utveckla effektiva behandlingar för detta tillstånd. Baserat på våra observationer antar vi: (1) Dagliga viloaktivitetsmönster och sömn kommer att vara onormala hos upp till 50 % av barnen med ONH. (2) Det är möjligt att identifiera riskfaktorer för onormal dygnsfunktion och sömnproblem vid ONH. (3) Nattlig administrering av melatonin kommer att förbättra onormala sömn- och aktivitetsmönster hos barn med ONH.

Design: Dessa studier kommer att involvera samarbete mellan Yale University och Dr. Mark Borchert från Childrens Hospital Los Angeles, som följer den största populationen av barn med ONH i världen. Vi kommer att studera barn i åldrarna 2-10 år med dokumenterad ONH med hjälp av standardkriterier. Baserat på dessa kriterier har vi mer än 100 berättigade patienter.

För att testa våra hypoteser kommer vi: (1) undersöka uttryckt rytmicitet hos barn med ONH. Dessa studier kommer att använda aktigrafi, sömnformulär och bedömning av melatoninsekretoriska profiler. (2) Vi kommer att korrelera hypotalamiska anatomiska abnormiteter och graden av endokrin dysfunktion med sömn och uttryckt rytmicitet. (3) Vi kommer att testa om kortvarig administrering av melatonin förbättrar sömn-vakna mönster hos barn med onormalt uttryckt rytmik.

Potentiell påverkan: Våra preliminära data ger upphov till möjligheten att barn med ONH kommer att ha dysfunktion av dygnssystemet vilket resulterar i onormal rytmicitet och sömn. Hittills har det dock inte gjorts några formella försök att identifiera barn med ONH som löper risk för sådana problem, och det har inte heller gjorts ansträngningar som syftar till att utveckla potentiella behandlingar. Den föreslagna prospektiva kliniska studien kommer att representera ett viktigt försök att identifiera en grupp barn med dysfunktion av dygnssystemet.

Vid slutförandet av denna studie räknar vi med att ha fastställda riskfaktorer för dysfunktion av dygnssystemet hos barn med ONH. Insikter som erhållits från dessa studier bör leda till utvecklingen av nya metoder för att behandla dygnsklocksskador i ONH, med hopp om att förbättra välbefinnandet hos dygnssystemets funktion hos pojkar och flickor med detta tillstånd.