Biologisen kellon toimintahäiriö näköhermon hypoplasiassa
Biologisen kellon toimintahäiriön tunnistaminen ja hoito näköhermon hypoplasiassa
Taustaa: Näköhermon hypoplasia (ONH) on yleisin lasten sokeuden syy. Epäselvistä syistä ONH:n ilmaantuvuus lisääntyy, ja ONH vaikuttaa noin yhteen 10 000 elävänä syntyneestä lapsesta. Näönpuutteiden lisäksi ONH liittyy eriasteisiin hypopituitarismiin, kehitysviiveisiin, aivoepämuodostumiin ja liikalihavuuteen. Vaikka geneettisten mutaatioiden on harvoin havaittu johtavan ONH:hen, ONH:n syitä ei suurelta osin tunneta. Rajoitettujen anatomisten havaintojen mukaan anteriorisessa hypotalamuksessa sijaitsevien suprakiasmaattisten ytimien (SCN), jotka synnyttävät vuorokausirytmiä, on havaittu olevan epänormaaleja ONH-lapsilla. Siten lapsilla, joilla on ONH, voi olla biologisen kellon toimintahäiriö.
Yhteistutkimuksissa tohtori Mark Borchertin lastensairaalasta Los Angelesista (CHLA) olemme äskettäin havainneet, että puolella ONH-lapsista on erittäin epänormaalit uni- ja hereilläolotavat aktigrafian perusteella. Vaikka epänormaalien uni-valveilumallien on havaittu liittyvän neurokognitiiviseen heikkenemiseen ja liikalihavuuteen, sitä ei tunneta ONH-lapsilla. Havaitsemme myös, että yöllinen melatoniinin antaminen voi parantaa näiden lasten epänormaaleja uni-valveilujaksoja, mikä lisää mahdollisuutta, että on mahdollista hoitaa epänormaalia rytmihäiriötä lapsilla, joilla on ONH.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet ja hypoteesit. Tavoitteemme on määritellä ONH-lapsilla esiintyvien biologisten kellojen häiriöiden laajuus ja ongelmat sekä kehittää tehokkaita hoitoja tähän sairauteen. Havaintojemme perusteella oletamme: (1) Päivittäiset lepo-aktiivisuusmallit ja uni ovat epänormaaleja jopa 50 %:lla ONH-lapsista. (2) On mahdollista tunnistaa riskitekijät epänormaalille vuorokausijärjestelmän toiminnalle ja unihäiriöille ONH:ssa. (3) Yöllinen melatoniinin antaminen parantaa epänormaaleja uni- ja aktiivisuusmalleja lapsilla, joilla on ONH.
Suunnittelu: Nämä tutkimukset sisältävät Yalen yliopiston ja Los Angelesin lastensairaalan tohtori Mark Borchertin yhteistyötä, joka seuraa maailman suurinta ONH-potilasta. Tutkimme 2-10-vuotiaita lapsia dokumentoidulla ONH:lla vakiokriteerein. Näiden kriteerien perusteella meillä on yli 100 kelvollista potilasta.
Hypoteesimme testaamiseksi: (1) tutkimme ilmaista rytmisyyttä lapsilla, joilla on ONH. Näissä tutkimuksissa käytetään aktigrafiaa, unikyselyitä ja melatoniinin eritysprofiilien arviointia. (2) Korreloimme hypotalamuksen anatomiset poikkeavuudet ja endokriinisen toimintahäiriön asteen unen ja ilmaistun rytmisyyden kanssa. (3) Testaamme, parantaako melatoniinin lyhytaikainen antaminen uni-valveilumalleja lapsilla, joilla on epänormaalisti ilmentynyt rytmi.
Mahdollinen vaikutus: Alustavat tietomme lisäävät mahdollisuuden, että ONH-lapsilla on vuorokausijärjestelmän toimintahäiriöitä, jotka johtavat epänormaaliin rytmiin ja uneen. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole yritetty muodollisesti tunnistaa ONH-lapsia, jotka ovat vaarassa saada tällaisia ongelmia, eikä myöskään ole pyritty kehittämään mahdollisia hoitoja. Ehdotettu kliininen prospektiivinen tutkimus on tärkeä yritys tunnistaa ryhmä lapsia, joilla on vuorokausijärjestelmän toimintahäiriö.
Tämän tutkimuksen päätyttyä odotamme määritetymme riskitekijät vuorokausijärjestelmän toimintahäiriöille lapsilla, joilla on ONH. Näistä tutkimuksista saatujen oivallusten pitäisi johtaa uusien lähestymistapojen kehittämiseen vuorokausikellovaurioiden hoitoon ONH:ssa, toivoen parantaa vuorokausijärjestelmän toiminnan hyvinvointia pojilla ja tytöillä, joilla on tämä sairaus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu ONH-diagnoosi (diagnoosi vahvistetaan silmänpohjakuvauksella. Levy-macula etäisyys 0,35 tai alle. Silmissä, joissa ei ole ONH:ta, DD/DM-suhde on suurempi kuin 0,3581.)
- Ikäraja 2-10 vuotta
- Kyky liikkua itsenäisesti
- Endokrinologin hoidossa aivolisäkkeen hormonikorvaushoidossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-ambulatorinen
- Aktiivinen pahanlaatuisuus
- Sydän-hengityshäiriö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 2
|
Suun kautta ennen nukkumaanmenoa.
Kesto 6 viikkoa.
|
|
Active Comparator: 1
Henkilöitä, joilla on epänormaali rytmihäiriö, hoidetaan melatoniinilla sen arvioimiseksi, onko unirytmi parantunut.
|
Suun kautta ennen nukkumaanmenoa.
Testaamme kaksi annosta (0,5 tai 3,0 mg/m2.
Kesto 6 viikkoa.)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lepo-aktiivisuusmallien arviointi
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Casandra Fink, Children's Hospital Los Angeles
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Silmäsairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Näköhermon sairaudet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Hermoston epämuodostumat
- Näköhermon hypoplasia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Melatoniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0804003699
- TRSH-SAR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .