Dysfunkcja zegara biologicznego w hipoplazji nerwu wzrokowego
Identyfikacja i leczenie dysfunkcji zegara biologicznego w hipoplazji nerwu wzrokowego
Wstęp: Hipoplazja nerwu wzrokowego (ONH) jest główną przyczyną ślepoty u dzieci. Z niejasnych przyczyn częstość występowania ONH wzrasta, przy czym ONH dotyka około 1 na 10 000 żywo urodzonych niemowląt. Oprócz deficytów wzrokowych, ONH wiąże się z różnego stopnia niedoczynnością przysadki mózgowej, opóźnieniem rozwojowym, wadami rozwojowymi mózgu i otyłością. Chociaż rzadko obserwowano mutacje genetyczne powodujące ONH, przyczyny ONH w dużej mierze nie są znane. W ograniczonych obserwacjach anatomicznych stwierdzono, że jądra nadskrzyżowaniowe (SCN) zlokalizowane w przednim podwzgórzu, które generują rytmy okołodobowe, są nieprawidłowe u dzieci z ONH. Zatem dzieci z ONH mogą mieć dysfunkcje zegara biologicznego.
We wspólnych badaniach z dr Markiem Borchertem ze Szpitala Dziecięcego w Los Angeles (CHLA) odkryliśmy niedawno, że połowa dzieci z ONH ma rażąco nieprawidłowe wzorce snu i czuwania, co oceniono za pomocą aktygrafii. Chociaż nie jest to znane w przypadku dzieci z ONH, zaobserwowano, że nieprawidłowe wzorce snu i czuwania są związane z zaburzeniami neuropoznawczymi i otyłością. Obserwujemy również, że nocne podawanie melatoniny może poprawić nieprawidłowe cykle snu i czuwania u tych dzieci, zwiększając prawdopodobieństwo, że będzie możliwe leczenie nieprawidłowej rytmiczności u dzieci z ONH.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele i hipotezy. Naszym celem jest określenie zakresu i problemów związanych z zaburzeniami zegara biologicznego u dzieci z ONH oraz opracowanie skutecznych metod leczenia tego schorzenia. W oparciu o nasze obserwacje stawiamy hipotezę: (1) Codzienne wzorce odpoczynku i aktywności oraz sen będą nieprawidłowe u nawet 50% dzieci z ONH. (2) Możliwe jest zidentyfikowanie czynników ryzyka nieprawidłowej funkcji układu okołodobowego i problemów ze snem w ONH. (3) Nocne podawanie melatoniny poprawi nieprawidłowe wzorce snu i aktywności u dzieci z ONH.
Projekt: Badania te będą obejmować wspólne wysiłki między Uniwersytetem Yale a dr Markiem Borchertem ze Szpitala Dziecięcego w Los Angeles, który śledzi największą populację dzieci z ONH na świecie. Będziemy badać dzieci w wieku 2-10 lat z udokumentowaną ONH przy użyciu standardowych kryteriów. Na podstawie tych kryteriów mamy ponad 100 kwalifikujących się pacjentów.
Aby przetestować nasze hipotezy, będziemy: (1) badać wyrażoną rytmikę u dzieci z ONH. Badania te będą wykorzystywać aktygrafię, kwestionariusze snu i ocenę profili wydzielania melatoniny. (2) Skorelujemy nieprawidłowości anatomiczne podwzgórza i stopień dysfunkcji endokrynologicznej ze snem i wyrażoną rytmicznością. (3) Zbadamy, czy krótkotrwałe podawanie melatoniny poprawia wzorce snu i czuwania u dzieci z nieprawidłowo wyrażoną rytmiką.
Potencjalny wpływ: Nasze wstępne dane wskazują na prawdopodobieństwo, że dzieci z ONH będą miały dysfunkcję układu okołodobowego, powodującą nieprawidłową rytmiczność i sen. Jednak do tej pory nie podjęto formalnych prób identyfikacji dzieci z ONH zagrożonych takimi problemami, ani też nie podjęto wysiłków zmierzających do opracowania potencjalnych terapii. Proponowane prospektywne badanie kliniczne będzie stanowić ważną próbę identyfikacji grupy dzieci z dysfunkcjami układu okołodobowego.
Po zakończeniu tego badania spodziewamy się określenia czynników ryzyka dysfunkcji układu okołodobowego u dzieci z ONH. Wnioski uzyskane w wyniku tych badań powinny doprowadzić do opracowania nowych metod leczenia uszkodzeń zegara okołodobowego w ONH, z nadzieją na poprawę funkcjonowania układu okołodobowego u chłopców i dziewcząt z tym schorzeniem.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona diagnoza ONH (rozpoznanie zostanie potwierdzone przez fotografię dna oka. Odległość krążka od plamki żółtej 0,35 lub mniej. W oczach bez ONH stosunek DD/DM jest większy niż 0,3581.)
- Wiek 2-10 lat
- Możliwość samodzielnego poruszania się
- Pod opieką endokrynologa w przypadku stosowania hormonalnej terapii zastępczej przysadki.
Kryteria wyłączenia:
- Nie ambulatoryjny
- Aktywny nowotwór
- Zaburzenia krążeniowo-oddechowe
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: 2
|
Podanie doustne przed snem.
Czas trwania 6 tygodni.
|
|
Aktywny komparator: 1
Osoby z nieprawidłową rytmiką będą leczone melatoniną, aby ocenić, czy wzorce snu uległy poprawie.
|
Podanie doustne przed snem.
Przetestujemy dwie dawki (0,5 lub 3,0 mg/m2.
czas trwania 6 tygodni).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena wzorców aktywności spoczynkowej
Ramy czasowe: dwa lata
|
dwa lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Casandra Fink, Children's Hospital Los Angeles
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby oczu
- Wady wrodzone
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby oczu, dziedziczne
- Choroby nerwu wzrokowego
- Choroby nerwów czaszkowych
- Wady rozwojowe układu nerwowego
- Hipoplazja nerwu wzrokowego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Środki ochronne
- Przeciwutleniacze
- Melatonina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0804003699
- TRSH-SAR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .