Biologische klokdisfunctie bij hypoplasie van de oogzenuw

Doelstellingen en hypothesen. Onze doelstellingen zijn het definiëren van de reikwijdte en problemen met betrekking tot biologische klokstoornissen bij kinderen met ONH en het ontwikkelen van effectieve behandelingen voor deze aandoening. Op basis van onze observaties veronderstellen we: (1) Dagelijkse rust-activiteitspatronen en slaap zullen abnormaal zijn bij tot 50% van de kinderen met ONH. (2) Het is mogelijk om risicofactoren te identificeren voor abnormale circadiane systeemfuncties en slaapproblemen bij ONH. (3) Nachtelijke toediening van melatonine zal abnormale slaap- en activiteitspatronen bij kinderen met ONH verbeteren.

Opzet: Bij deze onderzoeken wordt samengewerkt tussen Yale University en Dr. Mark Borchert van het kinderziekenhuis in Los Angeles, die de grootste populatie kinderen met ONH ter wereld volgt. We zullen kinderen van 2-10 jaar met gedocumenteerde ONH bestuderen met behulp van standaardcriteria. Op basis van deze criteria hebben we meer dan 100 in aanmerking komende patiënten.

Om onze hypothesen te testen, zullen we: (1) uitgedrukte ritmiek onderzoeken bij kinderen met ONH. Deze onderzoeken zullen gebruik maken van actigrafie, slaapvragenlijsten en beoordeling van melatoninesecretieprofielen. (2) We zullen anatomische afwijkingen in de hypothalamus en de mate van endocriene disfunctie correleren met slaap en uitgedrukte ritmiek. (3) We zullen testen of kortdurende toediening van melatonine het slaap-waakpatroon verbetert bij kinderen met abnormaal uitgedrukte ritmiek.

Potentiële impact: onze voorlopige gegevens verhogen de mogelijkheid dat kinderen met ONH een disfunctie van het circadiane systeem zullen hebben, wat resulteert in abnormale ritmiek en slaap. Tot op heden zijn er echter geen formele pogingen gedaan om kinderen met ONH te identificeren die risico lopen op dergelijke problemen, noch zijn er pogingen ondernomen om mogelijke behandelingen te ontwikkelen. De voorgestelde prospectieve klinische studie zal een belangrijke poging zijn om een ​​groep kinderen met een disfunctie van het circadiane systeem te identificeren.

Aan het einde van deze studie verwachten we dat we de risicofactoren voor disfunctie van het circadiane systeem bij kinderen met ONH hebben bepaald. Inzichten verkregen uit deze studies zouden moeten leiden tot de ontwikkeling van nieuwe benaderingen voor de behandeling van circadiane kloklaesies bij ONH, in de hoop het welzijn van de circadiane systeemfunctie bij jongens en meisjes met deze aandoening te verbeteren.