Disfunzione dell'orologio biologico nell'ipoplasia del nervo ottico

Obiettivi e ipotesi. I nostri obiettivi sono definire la portata e i problemi relativi ai disturbi dell'orologio biologico nei bambini con ONH e sviluppare trattamenti efficaci per questa condizione. Sulla base delle nostre osservazioni, ipotizziamo: (1) I modelli giornalieri di attività di riposo e il sonno saranno anormali fino al 50% dei bambini con ONH. (2) È possibile identificare i fattori di rischio per la funzione anomala del sistema circadiano e i problemi del sonno nell'ONH. (3) La somministrazione notturna di melatonina migliorerà il sonno anormale e i modelli di attività nei bambini con ONH.

Design: Questi studi comporteranno sforzi di collaborazione tra la Yale University e il Dr. Mark Borchert del Childrens Hospital di Los Angeles, che segue la più grande popolazione di bambini con ONH nel mondo. Studieremo bambini di età compresa tra 2 e 10 anni con ONH documentato utilizzando criteri standard. Sulla base di questi criteri, abbiamo più di 100 pazienti idonei.

Per testare le nostre ipotesi, noi: (1) esamineremo la ritmicità espressa nei bambini con ONH. Questi studi utilizzeranno actigrafia, questionari sul sonno e valutazione dei profili secretori di melatonina. (2) Correleremo le anomalie anatomiche ipotalamiche e il grado di disfunzione endocrina con il sonno e la ritmicità espressa. (3) Verificheremo se la somministrazione a breve termine di melatonina migliora gli schemi sonno-veglia nei bambini con ritmicità espressa in modo anomalo.

Impatto potenziale: i nostri dati preliminari aumentano la possibilità che i bambini con ONH abbiano una disfunzione del sistema circadiano con conseguente ritmicità e sonno anormali. Tuttavia, fino ad oggi non ci sono stati tentativi formali per identificare i bambini con ONH che sono a rischio per tali problemi, né ci sono stati sforzi volti a sviluppare potenziali trattamenti. Lo studio clinico prospettico proposto rappresenterà un importante tentativo di identificare un gruppo di bambini con disfunzione del sistema circadiano.

Al termine di questo studio, prevediamo di aver determinato i fattori di rischio per la disfunzione del sistema circadiano nei bambini con ONH. Le intuizioni ottenute da questi studi dovrebbero portare allo sviluppo di nuovi approcci per il trattamento delle lesioni dell'orologio circadiano nell'ONH, con la speranza di migliorare il benessere della funzione del sistema circadiano nei ragazzi e nelle ragazze con questa condizione.