Disfunção do Relógio Biológico na Hipoplasia do Nervo Óptico
Identificação e Tratamento da Disfunção do Relógio Biológico na Hipoplasia do Nervo Óptico
Introdução: A Hipoplasia do Nervo Óptico (ONH) é uma das principais causas de cegueira em crianças. Por razões obscuras, a incidência de ONH está aumentando, com ONH afetando cerca de 1 em 10.000 nascidos vivos. Além dos déficits visuais, a ONH está associada a vários graus de hipopituitarismo, atraso no desenvolvimento, malformações cerebrais e obesidade. Embora mutações genéticas raramente resultem em ONH, as causas da ONH são amplamente desconhecidas. Em observações anatômicas limitadas, observou-se que os núcleos supraquiasmáticos (SCN) localizados no hipotálamo anterior, que geram ritmos circadianos, são anormais em crianças com ONH. Assim, crianças com ONH podem apresentar disfunção do relógio biológico.
Em estudos colaborativos com o Dr. Mark Borchert do Childrens Hospital Los Angeles (CHLA), descobrimos recentemente que metade das crianças com ONH tem padrões de sono-vigília grosseiramente anormais, conforme avaliado por actigrafia. Embora não seja conhecido em crianças com ONH, observou-se que padrões anormais de sono-vigília estão associados a comprometimento neurocognitivo e obesidade. Observamos também que a administração noturna de melatonina pode melhorar os ciclos anormais de sono-vigília nessas crianças, levantando a possibilidade de que seja possível tratar a ritmicidade anormal em crianças com ONH.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos e Hipóteses. Nossos objetivos são definir o escopo e os problemas relacionados aos distúrbios do relógio biológico em crianças com ONH e desenvolver tratamentos eficazes para essa condição. Com base em nossas observações, hipotetizamos: (1) Padrões diários de descanso e sono serão anormais em até 50% das crianças com ONH. (2) É possível identificar fatores de risco para funcionamento anormal do sistema circadiano e problemas de sono na ONH. (3) A administração noturna de melatonina melhorará os padrões anormais de sono e atividade em crianças com ONH.
Projeto: Esses estudos envolverão esforços colaborativos entre a Universidade de Yale e o Dr. Mark Borchert, do Hospital Infantil de Los Angeles, que acompanha a maior população de crianças com ONH no mundo. Estudaremos crianças de 2 a 10 anos com ONH documentada usando critérios padrão. Com base nesses critérios, temos mais de 100 pacientes elegíveis.
Para testar nossas hipóteses, iremos: (1) examinar a ritmicidade expressa em crianças com ONH. Esses estudos usarão actigrafia, questionários de sono e avaliação dos perfis de secreção de melatonina. (2) Correlacionaremos as anormalidades anatômicas hipotalâmicas e o grau de disfunção endócrina com o sono e a ritmicidade expressa. (3) Testaremos se a administração de melatonina a curto prazo melhora os padrões de sono-vigília em crianças com ritmicidade expressa anormalmente.
Impacto potencial: Nossos dados preliminares levantam a possibilidade de que crianças com ONH tenham disfunção do sistema circadiano, resultando em ritmicidade e sono anormais. No entanto, até o momento não houve tentativas formais de identificar crianças com ONH que correm risco de tais problemas, nem houve esforços destinados a desenvolver tratamentos potenciais. O estudo clínico prospectivo proposto representará uma importante tentativa de identificar um grupo de crianças com disfunção do sistema circadiano.
Ao final deste estudo, prevemos ter determinado fatores de risco para disfunção do sistema circadiano em crianças com ONH. Os insights obtidos com esses estudos devem levar ao desenvolvimento de novas abordagens para o tratamento de lesões do relógio circadiano na ONH, com a esperança de melhorar o bem-estar da função do sistema circadiano em meninos e meninas com essa condição.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de ONH (o diagnóstico será confirmado por fotografia do fundo ocular.Distância disco-mácula 0,35 ou inferior. Em olhos sem ONH, a relação DD/DM é maior que 0,3581.)
- Idade 2-10 anos
- Capacidade de deambular de forma independente
- Sob os cuidados do endocrinologista se estiver em terapia de reposição hormonal da hipófise.
Critério de exclusão:
- Não ambulatório
- Malignidade ativa
- Distúrbio cardiorrespiratório
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: 2
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Administração oral antes de dormir.
duração de 6 semanas.
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Comparador Ativo: 1
Indivíduos com ritmicidade anormal serão tratados com melatonina para avaliar se os padrões de sono melhoraram.
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Administração oral antes de dormir.
Vamos testar duas doses (0,5 ou 3,0 mg/m2.
Duração de 6 semanas.)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliação dos padrões de repouso-atividade
Prazo: dois anos
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dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Casandra Fink, Children's Hospital Los Angeles
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças oculares
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Doenças do Nervo Óptico
- Doenças do Nervo Craniano
- Malformações do Sistema Nervoso
- Hipoplasia do Nervo Óptico
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Melatonina
Outros números de identificação do estudo
- 0804003699
- TRSH-SAR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Melatonina
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