Funktionsstörung der biologischen Uhr bei Sehnervenhypoplasie

Ziele und Hypothesen. Unser Ziel ist es, das Ausmaß und die Probleme im Zusammenhang mit Störungen der biologischen Uhr bei Kindern mit ONH zu definieren und wirksame Behandlungen für diese Erkrankung zu entwickeln. Basierend auf unseren Beobachtungen gehen wir davon aus, dass (1) die täglichen Ruheaktivitätsmuster und der Schlaf bei bis zu 50 % der Kinder mit ONH abnormal sein werden. (2) Es ist möglich, Risikofaktoren für eine abnormale Funktion des zirkadianen Systems und Schlafprobleme bei ONH zu identifizieren. (3) Die nächtliche Verabreichung von Melatonin verbessert abnormale Schlaf- und Aktivitätsmuster bei Kindern mit ONH.

Design: Diese Studien werden eine Zusammenarbeit zwischen der Yale University und Dr. Mark Borchert vom Childrens Hospital Los Angeles beinhalten, der die weltweit größte Population von Kindern mit ONH betreut. Wir werden Kinder im Alter von 2 bis 10 Jahren mit dokumentierter ONH anhand von Standardkriterien untersuchen. Basierend auf diesen Kriterien haben wir mehr als 100 geeignete Patienten.

Um unsere Hypothesen zu testen, werden wir: (1) die ausgeprägte Rhythmik bei Kindern mit ONH untersuchen. Diese Studien werden Aktigraphie, Schlaffragebögen und die Bewertung von Melatoninsekretionsprofilen verwenden. (2) Wir werden anatomische Anomalien des Hypothalamus und den Grad der endokrinen Dysfunktion mit dem Schlaf und der ausgeprägten Rhythmik korrelieren. (3) Wir werden testen, ob die kurzfristige Verabreichung von Melatonin das Schlaf-Wach-Muster bei Kindern mit abnormal ausgeprägter Rhythmik verbessert.

Mögliche Auswirkungen: Unsere vorläufigen Daten lassen darauf schließen, dass Kinder mit ONH eine Funktionsstörung des zirkadianen Systems haben, die zu abnormaler Rhythmik und Schlaf führt. Bisher gab es jedoch keine formellen Versuche, Kinder mit ONH zu identifizieren, bei denen ein Risiko für solche Probleme besteht, und es gab auch keine Bemühungen, mögliche Behandlungen zu entwickeln. Die vorgeschlagene prospektive klinische Studie wird einen wichtigen Versuch darstellen, eine Gruppe von Kindern mit Störungen des zirkadianen Systems zu identifizieren.

Wir gehen davon aus, dass wir nach Abschluss dieser Studie Risikofaktoren für Funktionsstörungen des zirkadianen Systems bei Kindern mit ONH ermittelt haben. Die aus diesen Studien gewonnenen Erkenntnisse sollten zur Entwicklung neuer Ansätze zur Behandlung von Läsionen der zirkadianen Uhr bei ONH führen, mit der Hoffnung, das Wohlbefinden der Funktion des zirkadianen Systems bei Jungen und Mädchen mit dieser Erkrankung zu verbessern.