Biologisk klokkedysfunksjon ved optisk nervehypoplasi

Mål og hypoteser. Våre mål er å definere omfanget og problemene knyttet til biologiske klokkeforstyrrelser hos barn med ONH og å utvikle effektive behandlinger for denne tilstanden. Basert på våre observasjoner antar vi: (1) Daglige hvile-aktivitetsmønstre og søvn vil være unormale hos opptil 50 % av barn med ONH. (2) Det er mulig å identifisere risikofaktorer for unormal sirkadian systemfunksjon og søvnproblemer ved ONH. (3) Nattlig melatoninadministrasjon vil forbedre unormale søvn- og aktivitetsmønstre hos barn med ONH.

Design: Disse studiene vil involvere samarbeid mellom Yale University og Dr. Mark Borchert fra Childrens Hospital Los Angeles, som følger den største populasjonen av barn med ONH i verden. Vi vil studere barn i alderen 2-10 år med dokumentert ONH ved å bruke standardkriterier. Basert på disse kriteriene har vi mer enn 100 kvalifiserte pasienter.

For å teste hypotesene våre vil vi: (1) undersøke uttrykt rytmikk hos barn med ONH. Disse studiene vil bruke aktigrafi, søvnskjemaer og vurdering av melatoninsekretoriske profiler. (2) Vi vil korrelere hypotalamiske anatomiske abnormiteter og graden av endokrin dysfunksjon med søvn og uttrykt rytme. (3) Vi vil teste om kortvarig administrering av melatonin forbedrer søvn- og våknemønstre hos barn med unormalt uttrykt rytme.

Potensiell innvirkning: Våre foreløpige data øker muligheten for at barn med ONH vil ha dysfunksjon i døgnsystemet som resulterer i unormal rytme og søvn. Til dags dato har det imidlertid ikke vært noen formelle forsøk på å identifisere barn med ONH som er i faresonen for slike problemer, og det har heller ikke vært forsøk rettet mot å utvikle potensielle behandlinger. Den foreslåtte prospektive kliniske studien vil representere et viktig forsøk på å identifisere en gruppe barn med dysfunksjon i døgnsystemet.

Ved fullføringen av denne studien forventer vi å ha fastslåtte risikofaktorer for dysfunksjon i døgnsystemet hos barn med ONH. Innsikt oppnådd fra disse studiene bør føre til utvikling av nye tilnærminger for behandling av circadian clock lesjoner i ONH, med håp om å forbedre velværet til circadian systemfunksjon hos gutter og jenter med denne tilstanden.