Effets comportementaux de Kuvan chez les enfants atteints de phénylcétonurie légère

Peu de recherches ont été menées pour examiner le comportement et la cognition chez les enfants atteints de PCU/hyperphénylalanémie légère, mais il existe des preuves de réductions de l'intelligence générale (QI) (Costello, 1994) et de troubles des capacités exécutives (Diamond, 1994 ; Gassio, 2005) chez cette population. Il est important de noter que les niveaux de phénylalanine des enfants atteints de PCU légère sont approximativement équivalents à ceux des enfants atteints de PCU classique dont les niveaux de phénylalanine ont été contrôlés par un régime alimentaire. Chez les enfants atteints de PCU traitée par un régime alimentaire, les troubles du comportement et de la cognition sont bien documentés, en particulier en ce qui concerne les capacités exécutives (Christ, 2006 ; White, 2001, 2002). Pris ensemble, ces résultats suggèrent que les enfants atteints de PCU légère sont à risque de troubles comportementaux et cognitifs, et il est possible que ces troubles puissent être atténués en abaissant les niveaux de phénylalanine grâce à un traitement avec Kuvan.

Pour étudier cette question, environ 20 enfants atteints de PCU légère âgés de 6 à 18 ans (inclus) et leurs parents participeront à l'étude. Le comportement et la cognition des enfants atteints de PCU légère seront évalués à l'aide des méthodes suivantes : (1) les parents rempliront des inventaires pour évaluer le comportement et la cognition de leurs enfants ; (2) Les enfants plus âgés rempliront des inventaires d'auto-évaluation pour évaluer leur comportement et leur cognition ; (3) Des tâches cognitives évaluant le QI et les aspects exécutifs de l'attention (c'est-à-dire l'attention soutenue et le contrôle inhibiteur) seront administrées à tous les enfants.

Les principaux objectifs sont doubles. Tout d'abord, nous déterminerons si le comportement et la cognition sont compromis chez les enfants atteints de PCU légère avant le traitement avec Kuvan (baseline). Pour atteindre cet objectif, nous administrerons des mesures du comportement et de la cognition qui incluent des données normatives basées sur l'âge. Nous émettons l'hypothèse que les enfants atteints de PCU légère auront des évaluations et des scores ≥ 1 écart type par rapport à la moyenne normative. Deuxièmement, nous déterminerons si le comportement et la cognition s'améliorent chez les enfants atteints de PCU légère après un traitement avec Kuvan. Pour atteindre cet objectif, nous administrerons les mêmes mesures de comportement et de cognition après 4 et 24 semaines de traitement avec Kuvan (suivis de 4 semaines et 24 semaines, respectivement). Nous émettons l'hypothèse que les évaluations et les scores de suivi des enfants atteints de PCU légère s'amélioreront de ≥ 0,5 écart type par rapport à leurs évaluations et scores de base.