Gedragseffecten van Kuvan bij kinderen met milde fenylketonurie

Er is weinig onderzoek gedaan naar het gedrag en de cognitie bij kinderen met milde PKU/hyperfenylalanemie, maar er zijn aanwijzingen voor een vermindering van de algemene intelligentie (IQ) (Costello, 1994) en stoornissen in de executieve vaardigheden (Diamond, 1994; Gassio, 2005) bij deze bevolking. Het is belangrijk op te merken dat de fenylalaninespiegels van kinderen met lichte PKU ongeveer gelijk zijn aan die van kinderen met klassieke PKU bij wie de fenylalaninespiegels onder controle zijn gehouden door middel van dieetcontrole. Bij kinderen met PKU die via een dieet worden behandeld, zijn stoornissen in gedrag en cognitie goed gedocumenteerd, vooral met betrekking tot executieve vaardigheden (Christ, 2006; White, 2001, 2002). Alles bij elkaar suggereren deze bevindingen dat kinderen met milde PKU risico lopen op gedrags- en cognitieve stoornissen, en het is mogelijk dat deze stoornissen kunnen worden verminderd door fenylalaninespiegels te verlagen door behandeling met Kuvan.

Om dit probleem te onderzoeken, zullen ongeveer 20 kinderen met milde PKU van 6 tot en met 18 jaar en hun ouders deelnemen aan het onderzoek. Het gedrag en de cognitie van kinderen met milde PKU worden op de volgende manieren beoordeeld: (1) Ouders vullen inventarisaties in om het gedrag en de cognitie van hun kinderen te beoordelen; (2) Oudere kinderen zullen zelfrapportage-inventarissen invullen om hun gedrag en cognitie te beoordelen; (3) Cognitieve taken die IQ en executieve aspecten van aandacht beoordelen (d.w.z. aanhoudende aandacht en remmende controle) zullen aan alle kinderen worden toegediend.

De primaire doelstellingen zijn tweeledig. Eerst zullen we bepalen of het gedrag en de cognitie zijn aangetast bij kinderen met lichte PKU voorafgaand aan de behandeling met Kuvan (baseline). Om dit doel te bereiken, zullen we gedrags- en cognitiemetingen uitvoeren, waaronder normatieve gegevens op basis van leeftijd. Onze hypothese is dat kinderen met milde PKU beoordelingen en scores hebben die ≥ 1 standaarddeviatie van het normatieve gemiddelde liggen. Ten tweede zullen we bepalen of het gedrag en de cognitie verbeteren bij kinderen met milde PKU na behandeling met Kuvan. Om dit doel te bereiken, zullen we dezelfde metingen van gedrag en cognitie uitvoeren na 4 en 24 weken behandeling met Kuvan (respectievelijk 4 weken en 24 weken follow-ups). Onze hypothese is dat de follow-upscores en scores van kinderen met lichte PKU zullen verbeteren met ≥ 0,5 standaarddeviatie ten opzichte van hun baselinescores en scores.