Verhaltenseffekte von Kuvan bei Kindern mit leichter Phenylketonurie

Es wurde nur wenig Forschung durchgeführt, um Verhalten und Kognition bei Kindern mit leichter PKU/Hyperphenylalanämie zu untersuchen, aber es gibt Hinweise auf eine Verringerung der allgemeinen Intelligenz (IQ) (Costello, 1994) und Beeinträchtigungen der exekutiven Fähigkeiten (Diamond, 1994; Gassio, 2005). diese Bevölkerung. Es ist wichtig zu beachten, dass die Phenylalaninspiegel von Kindern mit leichter PKU ungefähr denen von Kindern mit klassischer PKU entsprechen, deren Phenylalaninspiegel durch diätetische Kontrolle kontrolliert wurden. Bei Kindern mit diätbehandelter PKU sind Verhaltens- und Kognitionsstörungen gut dokumentiert, insbesondere in Bezug auf exekutive Fähigkeiten (Christ, 2006; White, 2001, 2002). Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Kinder mit leichter PKU ein Risiko für Verhaltens- und kognitive Beeinträchtigungen haben, und es ist möglich, dass diese Beeinträchtigungen durch eine Senkung des Phenylalaninspiegels durch die Behandlung mit Kuvan gemildert werden können.

Um dieses Problem zu untersuchen, werden ungefähr 20 Kinder mit leichter PKU im Alter von 6 bis 18 Jahren (einschließlich) und ihre Eltern an der Studie teilnehmen. Das Verhalten und die Kognition von Kindern mit leichter PKU werden mit den folgenden Methoden bewertet: (1) Eltern führen Bestandsaufnahmen durch, um das Verhalten und die Kognition ihrer Kinder zu bewerten; (2) Ältere Kinder füllen Selbstauskunftsverzeichnisse aus, um ihr Verhalten und ihre Kognition zu bewerten; (3) Kognitive Aufgaben zur Bewertung des IQ und exekutive Aspekte der Aufmerksamkeit (d. h. anhaltende Aufmerksamkeit und Hemmungskontrolle) werden allen Kindern verabreicht.

Die primären Ziele sind zweigeteilt. Zunächst werden wir feststellen, ob Verhalten und Kognition bei Kindern mit leichter PKU vor der Behandlung mit Kuvan (Basislinie) beeinträchtigt sind. Um dieses Ziel zu erreichen, werden wir Verhaltens- und Kognitionsmessungen durchführen, die altersbezogene normative Daten enthalten. Wir gehen davon aus, dass Kinder mit leichter PKU Bewertungen und Punktzahlen haben, die ≥ 1 Standardabweichung vom normativen Mittelwert sind. Zweitens werden wir feststellen, ob sich Verhalten und Kognition bei Kindern mit leichter PKU nach der Behandlung mit Kuvan verbessern. Um dieses Ziel zu erreichen, werden wir nach 4 und 24 Wochen der Behandlung mit Kuvan (4-wöchige bzw. 24-wöchige Nachsorge) dieselben Verhaltens- und Kognitionsmessungen durchführen. Wir gehen davon aus, dass sich die Follow-up-Bewertungen und -Scores von Kindern mit leichter PKU um ≥ 0,5 Standardabweichung im Vergleich zu ihren Baseline-Bewertungen und -Scores verbessern werden.